新規転写因子ＭａｆＢ遺伝子改変マウスを用いたマクロファージ腫瘍免疫機構の探究

• 研究課題/領域番号: 24700963
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 山内 啓子 山形大学, 医学部, 助教 (30536967)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: MafB / 腫瘍免疫 / マクロファージ / 転写因子 / 遺伝子改変マウス / 癌 / 癌転移

研究概要

当教室にて作成されたマクロファージ特異的Dominant-Negative MafB遺伝子改変マウス（TG）を用いて、転写因子MafBが腫瘍免疫で演じている役割を検討した。癌細胞移植モデルとして、メラノーマ細胞株を尾静脈からTGマウスと野生型マウスに投与したところ、両群間で生存率に差を認めず、腫瘍内・周辺に存在するマクロファージ数に差は認められなかった。無処置で飼育した場合の両群間の生存率にも差は認めず、ウレタン腹腔内投与後６ヶ月後に発症してくる肺結節・過形成病変に関しても両群で有意差を認めなかった。以上より、転写因子MafBは腫瘍免疫に関しては重要な役割を演じていないことが理解された。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between Serum Level of Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronan Receptor-1 and Prognosis in Patients with Lung Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: J Cancer 巻: 5 ページ: 242-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of the relationship between decline in FEV_1 and abdominal circumference in male smokers : The Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperhomocysteinaemia predicts the decline in pulmonary function in healthy male smokers (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: Europ Respir J 巻: 42 ページ: 18-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Plasma Fibrinogen Levels and Pulmonary Function in the Japanese Population : The Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 ページ: 1530-1536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Number and Morphofunctional Change of Alveolar Macrophages in MafB Gene-Targeted Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Nishiwaki M, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Serum Iron Is a Potent Biomarker for Spirometric Resistance to Cigarette Smoke among Japanese Males : The Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between Values of Antibodies to Several Connective Tissue Disease Autoantigens and Pulmonary Function in a Japanese General Population : The Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano H, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lower level of forced expiratory volume in 1 second is a risk factor for all-cause and cardiovascular mortality in a Japanese population : the Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of the relationship between decline in FEV1 and abdominal circumference in male smokers: The Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, et al.
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.7150/ijms.5003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Plasma Fibrinogen Levels and Pulmonary Function in the Japanese Population: The Takahata Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 号: 11 ページ: 1530-1536
  • DOI: 10.7150/ijms.7256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Number and Morphofunctional Change of Alveolar Macrophages in MafB Gene-Targeted Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Nishiwaki M et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e73963-e73963
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Serum Iron Is a Potent Biomarker for Spirometric Resistance to Cigarette Smoke among Japanese Males: The Takahata Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e74020-e74020
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between Values of Antibodies to Several Connective Tissue Disease Autoantigens and Pulmonary Function in a Japanese General Population: The Takahata Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano H et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 12 ページ: e81678-e81678
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081678
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lower level of forced expiratory volume in 1 second is a risk factor for all-cause and cardiovascular mortality in a Japanese population: the Takahata Study.A lower level of forced expiratory volume in 1 second is a risk factor for all-cause and cardiovascular mortality in a Japanese population: the Takahata Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 12 ページ: e83725-e83725
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Serum Level of Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronan Receptor-1 and Prognosis in Patients with Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K et al.
  • 雑誌名: J. Cancer 巻: 5 号: 3 ページ: 242-247
  • DOI: 10.7150/jca.8486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperhomocysteinaemia predicts the decline in pulmonary function in healthy male smokers (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K et al.
  • 雑誌名: Europ Respir J 巻: in Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized phospholipid, 1-palmitoyl-2-(9'-oxo- nonanoyl)-glycerophosphocholine (PON- GPC), produced in the lung due to cigarette smoking, impairs immune function in macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: Lung 巻: 190 ページ: 169-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperhomocysteinaemia predicts the decline in pulmonary function in healthy male smokers (2012)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Aida Y, Kishi H, Sato M, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Yamashita H, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: Nov 号: 1 ページ: 18-27
  • DOI: 10.1183/09031936.00066212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized phospholipid, 1-palmitoyl-2-(9'-oxo-nonanoyl)-glycerophosphocholine (PON-GPC), produced in the lung due to cigarette smoking, impairs immune function in macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T.
  • 雑誌名: Lung 巻: 190 号: 2 ページ: 169-182
  • DOI: 10.1007/s00408-011-9331-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Relationship between Serum Uric Acid and Spirometric Values in Participants in a Health Check : The Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Aida Y, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 8 ページ: 470-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of Pulmonary Function is an Independent Risk Factor for Atrial Fibrillation : The Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 8 ページ: 514-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of cigarette smoking on maximal expiratory flow in a general population : the Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Yamauchi K, et al
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 2547-2555
  • NAID: 130001288610
  • 査読あり
• [学会発表] Dominant-Negative MafB Suppresses Elastase-Induced Pulmonary Emphysema In Mouse (2014)
  • 著者名/発表者名: Aida Y, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ATS2014
  • 発表場所: USA, San Diego Convention Center (Poster discussion)
  • 年月日: 2014-05-20
• [学会発表] The Difference In The Expression Of Ern1 And The Formation Of Granulomas In SPC-CCL1 Tg Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ATS 2014
  • 発表場所: USA, San Diego Convention Center (Poster discussion)
  • 年月日: 2014-05-18
• [学会発表] Low Grade Oxygenation In Arterial Blood Gas Is Associated With Calcification Of Coronary Artery In Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ATS2014
  • 発表場所: USA, San Diego Convention Center (Poster discussion)
  • 年月日: 2014-05-18
• [学会発表] マウス気腫肺モデルにおいて転写因子MafBが気腫化に及ぼす影響の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 會田康子, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 大阪, 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 日本人における血清フィブリノーゲン値と呼吸機能の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤建人, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 大阪, 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] Elevated serum iron is a potent biomarker for spirometric resistant to cigarette smoke among Japanese males : The Takahata Study (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田陽光, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術部会賞候補演題発表会
  • 発表場所: 大阪, 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 抗核抗体価と非喫煙男性における混合性換気障害との関連について (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野寛之, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 大阪, 大阪国際会議場(ポスター)
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] Elevated serum iron as a marker for spirometric resistance to cigarette smoke : The Takahata study (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ERJ2013
  • 発表場所: Barcelona Spain, Barcelona Convention Center (Poster presentation)
  • 年月日: 2013-09-10
• [学会発表] The significant relationship between ANA prevalence and male never-smokers with mixed ventilation disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano H, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ERJ2013
  • 発表場所: Barcelona Spain, Barcelona Convention Center (Poster presentation)
  • 年月日: 2013-09-10
• [学会発表] The Relationship Between Decline In FEV1 And Abdominal Circumference In Male Smokers, Retrospective Analysis Of The Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ATS2013
  • 発表場所: Philadelphia USA, Pennsylvania Convention Center (Poster presentation)
  • 年月日: 2013-05-22
• [学会発表] Dominant- Negative MafB Alters RhoA- GTPase- Dependent Actin Polymerization And Suppresses Phagocytic Activity In Alveolar Macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Aida Y, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ATS2013
  • 発表場所: Philadelphia USA, Pennsylvania Convention Center (Poster presentation)
  • 年月日: 2013-05-21
• [学会発表] Serum Level Of Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronan Receptor-1 Predicts Distant Metastasis In Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ATS2013
  • 発表場所: Philadelphia USA, Pennsylvania Convention Center (Poster presentation)
  • 年月日: 2013-05-20
• [学会発表] Dominant negative(DN)MafBトランスジェニックマウスではマクロファージの貪食能が変化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 會田康子, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 東京国際ファーラム
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] 呼吸機能低下は一般住民における心房細動の独立した危険因子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 布宮慶子, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際ファーラム(ポスター)
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] 当院における慢性閉塞性肺疾患患者の気道可逆性に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田隆仁, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際ファーラム(ポスター)
  • 年月日: 2013-04-20
• [学会発表] COPD患者のインダカテロール吸入前後での肺機能の変化についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐朗, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際ファーラム(ポスター)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] 男性喫煙者におけるFEV1の低下と腹囲の関連の後ろ向き分析 : 高畠研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正道, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際ファーラム(ポスター)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] Dominant negative（DN）MafBトランスジェニックマウスではマクロファージの貪食能が変化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 曾田康子ら
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際ﾌｫｰﾗﾑ、（東京都千代田区）
• [学会発表] Dominant-Negative MafB Alters RhoA-GTPase-Dependent Actin Polymerization And Suppresses Phagocytic Activity In Alveolar Macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Aida Y et al.
  • 学会等名: ATS 2013
  • 発表場所: ペンシルベニアコンベンションセンター（米国 フィラデルフィア）
• [学会発表] Dominant negative MafBトランスジェニックマウスではマクロファージ貪食能が変化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 會田康子ら
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際ﾌｫｰﾗﾑ (東京)
• [学会発表] Dominant-Negative MafB Alters RhoA-GTPase-Dependent Actin Polymerization And Suppresses Phagocytic Activity In Alveolar Macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Aida Y et al.
  • 学会等名: ATS 2013
  • 発表場所: ﾍﾟﾝｼﾙﾊﾞﾆｱｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ (ﾌｨﾗﾃﾞﾙﾌｨｱ､ｱﾒﾘｶ)
• [学会発表] Elevated Level Of Plasma Homocysteine Predicts The Decline Of FEV1 In Healthy Male Smokers : The Takahata Cohort Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ATS2012
  • 発表場所: San Francisco USA, Moscone Convention Center (Mini Symposium)
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] MafB Suppresses Acute Inflammatory Responses In Lipopolysaccharide -Stimulated Lung Injury In Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Aida Y, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ATS2012
  • 発表場所: San Francisco USA, Moscone Convention Center (Poster presentation)
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Lung-Specific CCL1 Overexpression Decreases Alveolar Macrophages In Murine BAL (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Yamauchi K, et al
  • 学会等名: ATS2012
  • 発表場所: San Francisco USA, Moscone Convention Center (Poster presentation)
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] 喫煙一般住民において血清ホモシステイン(Hcy)高値は一秒量値の急速低下を予測する (2012)
  • 著者名/発表者名: 布宮慶子, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 神戸, 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2012-04-22
• [学会発表] Dominant negative(DN)MafBトランスジェニックマウスを用いた急性肺障害モデルの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 會田康子, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 52回日本呼吸器学会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 神戸, 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2012-04-22
• [学会発表] 肺癌患者における血清LYVE-1濃度の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 布宮慶子, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸, 神戸コンベンションセンター(ポスター)
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 肺特異的CCL1高発現マウスにおける生体内細胞分画の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸宏幸, 山内啓子, 他
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸, 神戸コンベンションセンター(ポスター)
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] Dominant negative (DN) MafBトランスジェニックマウスを用いた急性肺障害モデルの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 會田康子ら
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ (兵庫県)
• [学会発表] MafB suppresses acute inflammatory responses in lipopolysaccharide-stimulated lung injury in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aida Y et al.
  • 学会等名: ATS 2012
  • 発表場所: ﾓｽｺｰﾝｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ (ｻﾝﾌﾗﾝｼｽｺ､ｱﾒﾘｶ)