腫瘍環境下の内皮細胞におけるＮＦＡＴｃによる転写活性化機構

• 研究課題/領域番号: 24700969
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 杏林大学 (2013); 東京大学 (2012)
• 研究代表者: 末弘 淳一 杏林大学, 医学部, 助教 (80572601)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 血管内皮細胞 / 腫瘍血管新生 / ＶＥＧＦ / ＮＦＡＴｃ / NFATc / タンパク質相互作用 / in vivo発現解析 / ＣｈＩＰ－ｓｅｑ

研究概要

腫瘍環境下の内皮細胞におけるNFATcを介した転写活性化機構を明らかにすることを目的とし、DNAマイクロアレイ、ChIP-seqによる標的遺伝子の網羅的探索、NFATc結合配列を組み込んだlacZ発現トランスジェニックマウスの作成、解析を行った。NFATcが転写を直接誘導する標的遺伝子として、ケモカイン受容体CXCR7、RhoGTPase RND1が同定され、VEGFを介した血管新生調節において重要な役割を果たすことが明らかになった。また、in vivoにおける種々の血管内皮細胞で、NFATを介したプロモータ活性は炎症刺激にて上昇することが認められた。

研究成果

• [雑誌論文] The Calcineurin-NFAT-Angiopoietin-2 Signaling Axis in Lung Endothelium Is Critical for the Establishment of Lung Metastases (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Jiang S, Schadler K, Suehiro JI, Osawa T, Oike Y, Miura M, Naito M, Kodama T, Ryeom S
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: Aug 14. pii:S2211-1247(13) 号: 4 ページ: 383-5
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.07.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of histone demethylase JMJD1A improves anti-angiogenic therapy and reduces tumor associated macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimamura T, Wang F, Suehiro J, Kanki Y, Wada Y, Yuasa Y, Aburatani H, Miyano S, Minami T, Kodama T, Shibuya M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 号: 10 ページ: 3019-3028
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-3231
  • 査読あり
• [雑誌論文] The COUP-TFII variant lacking a DNA-binding domain inhibits the activation of the Cyp7a1 promoter through physical interaction with COUP-TFII (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Suehiro J, Miyazaki H, Minami T, Kodama T, Miyazono K, Watabe T.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 452 号: 2 ページ: 345-357
  • DOI: 10.1042/bj20121200
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynamic change of chromatin conformation in response to hypoxia enhances the expression of GLUT3 (SLC2A3) by cooperative interaction of hypoxia-inducible factor 1 and KDM3A. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimura I
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: Aug;32(15) 号: 15 ページ: 3018-3032
  • DOI: 10.1128/mcb.06643-11
  • 査読あり
• [学会発表] 血管内皮細胞増殖因子を介した血管ネットワーク形成におけるアミノ酸トランスポーターLAT1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一、木村徹、櫻井裕之
  • 学会等名: 第129回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] LAT1阻害は血管内皮細胞増殖を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一、櫻井裕之
  • 学会等名: 生理研研究会『上皮膜輸送の多層的コントロールによる生体の恒常性維持機構 』
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2013-08-26
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるLAT1選択的阻害薬JPH203の薬理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一、櫻井裕之
  • 学会等名: 第128回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-07-14
• [学会発表] The calcineurin/NFATc signaling axis regulates VEGF-mediated angiogenesis and vascular integrity (2013)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一、神吉康晴、油谷浩幸、浜窪隆雄、児玉龍彦、南敬
  • 学会等名: 第1回生活習慣病の分子細胞病態学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Temporal-spatial analysis of Egr-3 promoter activities in hprt locus target-in transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Suehiro, Takashi Minami
  • 学会等名: 第20回血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] calcineurin- NFATcシグナルがVEGFを介した血管新生と病的な内皮細胞の表現型に寄与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一, 南敬
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Genome-wide approaches reveal functional VEGF-NFATc-mediated RND1 induction is necessary for endothelial barrier potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Suehiro, Yasuharu Kanki, Takashi Minami
  • 学会等名: IVBM2012
  • 発表場所: Wiesbaden
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるLAT1選択的阻害薬JPH203の薬理学的検討.
  • 著者名/発表者名: 末弘 淳一、櫻井 裕之
  • 学会等名: 第128回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] LAT1 阻害は血管内皮細胞増殖を抑制する
  • 著者名/発表者名: 末弘 淳一、櫻井 裕之
  • 学会等名: 生理研研究会「上皮膜輸送の多層的コントロールによる生体の恒常性維持機構」
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] 血管内皮細胞増殖因子を介した血管ネットワーク形成におけるアミノ酸トランスポーターLAT1の役割
  • 著者名/発表者名: 末弘 淳一、木村 徹、櫻井 裕之
  • 学会等名: 第129回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Genome-wide approaches reveal functional VEGF-NFATc-mediated RND1 induction is necessary for endothelial barrier potential．
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Suehiro, Yasuharu Kanki, Takashi Minami
  • 学会等名: IVBM2012
  • 発表場所: Wiesbaden(Germany)
• [学会発表] calcineurin-NFATcシグナルがVEGFを介した血管新生と病的な内皮細胞の表現型に寄与する．
  • 著者名/発表者名: 末弘 淳一, 南 敬
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Temporal-spatial analysis of Egr-3 promoter activities in hprt locus target-in transgenic mice.
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Suehiro, Takashi Minami.
  • 学会等名: 第20回血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] The calcineurin/NFATc signaling axis regulates VEGF-mediated angiogenesis and vascular integrity.
  • 著者名/発表者名: 末弘 淳一、神吉 康晴、油谷 浩幸、浜窪 隆雄、児玉 龍彦、南 敬
  • 学会等名: 第1回生活習慣病の分子細胞病態学研究会
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.vb.rcast.u-tokyo.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/pharmaco/
• [備考] 東京大学先端科学技術研究センター血管生物学分野
  • URL: http://www.vb.rcast.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 杏林大学医学部薬理学教室
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/pharmaco/
• [備考] 東京大学先端科学技術研究センター血管生物学分野
  • URL: http://www.vb.rcast.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 杏林大学医学部：教員紹介 末弘 淳一
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/staff/detail/?id=med50010
• [産業財産権] 血管内皮細胞の活性化に起因する疾患の治療又は予防剤 (2013)
  • 発明者名: 南敬、末弘淳一、神吉康晴
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学(504137912)
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-01-28
• [産業財産権] 血管内皮細胞の活性化に起因する疾患の治療又は予防剤 (2013)
  • 発明者名: 南敬、末弘淳一、神吉康晴
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-013530
  • 出願年月日: 2013-01-28