新規に同定された変異型ＭＩＴＦは、がん特異的機能を有しているのか？

• 研究課題/領域番号: 24700971
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 横山 悟 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (90613498)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 悪性黒色腫 / がん遺伝子 / MITF

研究成果の概要

悪性黒色腫は、日本でも近年増加傾向にある悪性腫瘍であり、転移が見つかった患者の5年生存率が低いこと、化学療法・放射線療法が効きにくいことから、新規治療法の開発が重要である。申請者らは、家族性悪性黒色腫における新規変異型MITFを同定し、その機能の解析を行った。
その過程で、MITFが薬剤耐性に関与すること、また天然化合物による悪性黒色腫への殺細胞効果などを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Critical contribution of MCL-1 in EMT-associated chemo-resistance in A549 non-small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Toge M, Yokoyama S, Kato S, Sakurai H, Senda K, Doki Y, Hayakawa Y, Yoshimura N, Saiki I
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 46 号: 4 ページ: 1844-1848
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2861
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of tyrosine kinase-independent phosphorylation of EGFR with activating mutation in cisplatin-treated lung cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Refaat A., Aminullah, Zhou Y., Kawanishi M., Tomaru R., Abdelhamed S., Shin M.S., Koizumi K., Yokoyama S., Saiki I., and Sakurai H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 458 号: 4 ページ: 856-861
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.044
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RAC1 inhibition as a therapeutic target for gefitinib-resistant non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneto N, Yokoyama S, Hayakawa Y, Kato S, Sakurai H, Saiki I
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 7 ページ: 788-794
  • DOI: 10.1111/cas.12425
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Survivin suppression through STAT3/β-catenin is essential for resveratrol-induced melanoma apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Habibie, Yokoyama S, Abdelhamed S, Awale S, Sakurai H, Hayakawa Y, Saiki I.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45 ページ: 895-901
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Piperine Enhances the Efficacy of TRAIL-based Therapy for Triple-negative Breast Cancer Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abdelhamed S, Yokoyama S, Refaat A, Ogura K, Yagita H, Awale S, Saiki I.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 1893-1899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal-transitioned cancer cells instigate the invasion of epithelial cancer cells through secretion of WNT3 and WNT5B (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Hayakawa Y, Sakurai H, Saiki I, Yokoyama S
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 3 ページ: 281-289
  • DOI: 10.1111/cas.12336
  • 査読あり
• [雑誌論文] p38-Mediated phosphorylation of Eps15 endocytic adaptor protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhou Y., Tanaka T., Sugiyama N., Yokoyama S., Kawasaki Y., Sakuma T., Ishihama Y., Saiki I., and Sakurai H.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 588 号: 1 ページ: 131-137
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.11.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procyanidin C1 from Cinnamomi Cortex inhibits TGF-β-induced epitheli al-to-mesenchymal transition in the A549 lung cancer cell line (2013)
  • 著者名/発表者名: Kin R, Kato S, Kaneto N, Sakurai H, Hayakawa Y, Li F, Tanaka K, Saiki I, Yokoyama S
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 43 号: 6 ページ: 1901-1906
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Berberine enhances tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-mediated apoptosis in breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Refaat A, Abdelhamed S, Yagita H, Inoue H, Yokoyama S, Hayakawa Y, Saiki I.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 6 ページ: 840-844
  • 査読あり
• [雑誌論文] A flavonoid chrysin suppresses hypoxic survival and metastatic growth of mouse breast cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lirdprapamongkol K, Sakurai H, Abdelhamed S, Yokoyama S, Maruyama T, Athikomkulchai S, Viriyaroj A, Awale S, Yagita H, Ruchirawat S, Svasti J, Saiki I.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30 号: 5 ページ: 2357-2364
  • DOI: 10.3892/or.2013.2667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between Thr-669 and constitutive tyrosine phosphorylation in the asymmetric epidermal growth factor receptor dimer conformation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K., Shin M.S., Sakimura A., Zhou Y., Tanaka T., Kawanishi M., Kawasaki Y., Yokoyama S., Koizumi K., Saiki I., and Sakurai H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 10 ページ: 1315-1322
  • DOI: 10.1111/cas.12225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myosin-Va contributes to manifestation of malignant-related properties in melanoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Alves CP, Moraes MH, Sousa JF, Pontes CL, Ramão A, Yokoyama S, Trindade DM, Fisher DE, Espreafico EM.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 33 号: 12 ページ: 2809-2812
  • DOI: 10.1038/jid.2013.218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chrysin overcomes TRAIL resistance of cancer cells through Mcl-1 downregulation by inhibiting STAT3 phosphorylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lirdprapamongkol K, Sakurai H, Abdelhamed S, Yokoyama S, Athikomkulchai S, Viriyaroj A, Awale S, Ruchirawat S, Svasti J, Saiki I.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 43 号: 1 ページ: 329-337
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic BRAF regulates oxidative metabolism via PGC1α and MITF. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haq R, Shoag J, Andreu-Perez P, Yokoyama S, Edelman H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 23 号: 3 ページ: 302-315
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haq R, Yokoyama S, Hawryluk EB, Jonsson GB, Frederick DT, et al. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haq R, Yokoyama S, Hawryluk EB, Jonsson GB, Frederick DT, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 号: 11 ページ: 4321-4326
  • DOI: 10.1073/pnas.1205575110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of plant extracts sensitizing breast cancer cells to TRAIL. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abdelhamed S, Yokoyama S, Hafiyani L, Kalauni SK, Hayakawa Y, Awale S, Saiki I.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 29 号: 5 ページ: 1991-1998
  • DOI: 10.3892/or.2013.2293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gomisin A enhances tumor necrosis factor-α-induced G1 cell cycle arrest via signal transducer and activator of transcription 1-mediated phosphorylation of retinoblastoma protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Waiwut P, Shin MS, Yokoyama S, Saiki I, Sakurai H.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35 ページ: 1997-2003
  • NAID: 130001872260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uvaridacols E-H, Highly Oxygenated Antiausterity Agents from Uvaria dac. (2012)
  • 著者名/発表者名: Awale S, Ueda JY, Athikomkulchai S, Dibwe DF, Abdelhamed S, Yokoyama S, Saiki I, Miyatake R.
  • 雑誌名: J Nat Prod 巻: 75 ページ: 1999-2002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-austerity agents from Uvaria dac and their preferential cytotoxic activity against human pancreatic cancer cell lines in nutrient deprived condition. (2012)
  • 著者名/発表者名: Awale S,Ueda J,Athikomkulchai S,Abdelhamed S,Yokoyama S,Saiki I,Miyatake R.
  • 雑誌名: J Nat Prod 巻: 75 号: 6 ページ: 1177-1183
  • DOI: 10.1021/np300295h
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of Keishibukuryogan on genetic and diet-induced obesity models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gao F., Yokoyama S., Fujimoto M., Shimada Y., Saiki I. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: 17th International Conference of Oriental Medicine
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-03
• [学会発表] Secretory CTGF mediates autonomous MET-like alterations in mesenchymal-transitioned A549 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato S., Yokoyama S., Hayakawa Y. and Saiki I.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Piperine enhances the efficacy of trail-based therapy for triple-negative breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abdelhamed S., Yokoyama S., Refaat A., Ogura K., Awale S. and Saiki I.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] メラノーマの転移抑制を目指したSLUGに対する脱ユビキチン化酵素の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩上雄亮、横山 悟、兼頭直希、加藤真一郎、早川芳弘、済木育夫
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 腎がん・肺がんの転移抑制活性を有する生薬の探索とその機序解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 悟、金 諒英、村田 純、岩下 淳、加藤真一郎、兼頭直希、櫻井宏明、李 峰、田中 謙、早川芳弘、済木育夫
  • 学会等名: 日本生薬学会第61回年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [学会発表] 漢方シグナルパネルの構築とその応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江島 静、横山 悟、早川芳弘、阿部貴志、済木育夫
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] Sensitization for anti-cancer drug by Saikosaponin B2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ma H., Yokoyama S., Saiki I. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] Identification of novel anti-inflammatory compounds from Morus alba Linne by targeting NF-B (2014)
  • 著者名/発表者名: Hardianti B., Li F., Yokoyama S., Saiki I. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] 細胞内シグナルからみる天然薬物 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 悟、江島 静、阿部貴志、済木育夫
  • 学会等名: 天然薬物研究方法論アカデミー 第１７回富山シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-27
• [学会発表] 肺がんにおけるSNAILに対する脱ユビキチン化酵素の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 悟、兼頭直希、加藤真一郎、早川芳弘、済木育夫
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] survivinの抑制がレスベラトロールによる悪性黒色腫のアポトーシスに必須である (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 悟、Habibie、Abdelhamed Sherif、Awale Suresh、櫻井 宏明、早川 弘、済木育夫
  • 学会等名: 文部省新学術領域研究・がん支援「化学療法基盤支援活動」 第３回シンポジウム：アカデミアからの抗がん剤創薬に向けて 天然物の有効利用
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-05-12
• [学会発表] Resveratrol induces apoptosis in melanoma cells via downregulation of survivin expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saiki I., Habibie, Abdelhamed S., Awale S., Hayakawa Y. and Yokoyama S.
  • 学会等名: 8th World Congress on Advances in Oncology and 16th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Greece
• [学会発表] Identification of plant extracts sensitizing breast cancer cells to TRAIL. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abdelhamed S., Yokoyama S., Lia Hafiyani, Kalauni S.K., Hayakawa Y., Awale S. and Saiki I.
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mesenchymal-transitioned cancer cells instigate surrounding cancer cells to metastasis via secretion of WNT ligands. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato S., Yokoyama S., Hayakawa Y. and Saiki I.
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RAC1 inhibitor suppresses gefitinib-resistant NSCLC cell migration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneto N., Kato S., Yokoyama S. and Saiki I.
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Resveratrol induces apoptosis in melanoma cells via downregulation of survivin expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Habibie, Abdelhamed S., Awale S., Hayakawa Y., Saiki I. and Yokoyama S.
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 桂皮由来のProcyanidin C1によるTGF-依存性上皮間葉転換を抑制する機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金 諒英、加藤真一郎、兼頭直希、櫻井宏明、早川芳弘、李 峰、田中 謙、済木育夫、横山 悟
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Resveratrol induces apoptosis in melanoma cells via downregulation of surviving expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: , Yokoyama S., Abdelhamed S., Awale S., Hayakawa Y. and Saiki I.
  • 学会等名: Second Makassar International Symposium on Pharmaceutical Science.
  • 発表場所: Indonesia
• [学会発表] 不均一ながん細胞間の相互作用がEMT/METを制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤真一郎，横山悟，済木育夫
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ゲフィチニブによる肺がん転移抑制機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 兼頭直希，加藤真一郎，横山悟，済木育夫
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 上皮間葉転換を抑制する桂皮の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金諒英，加藤真一郎，兼頭直希，櫻井宏明，早川芳弘，李峰，田中謙，横山悟，済木育夫
  • 学会等名: 第29回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Mesenchymal-transitioned Epithelial cancer cells instigate EMT via pancreatic WNT signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato S., Yokoyama S., Hayakawa Y., and Saiki I.
  • 学会等名: 14th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society
  • 発表場所: Brisbane, Australia
• [学会発表] Berberine-induced sensitization of metastatic breast cancer to TRAIL treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Refaat A., Diaa S., Yagita H., Yokoyama S., Hayakawa Y. and Saiki I.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 間葉転換した上皮系がん細胞に付与されるパラクラインWNTシグナルはEMTの更なる助長を導く (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤真一郎，横山悟，早川芳弘，済木育夫
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 生化学 第８５巻 第６号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山 悟
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本生化学会
• [備考] 和漢研 病態生化学 研究業績
  • URL: http://www.inm.u-toyama.ac.jp/pb/gyoseki/index.html
• [備考] 和漢研 病態生化学 研究業績
  • URL: http://www.inm.u-toyama.ac.jp/pb/gyoseki/index.html
• [備考] 和漢研・病態生化学 研究業績
  • URL: http://www.inm.u-toyama.ac.jp/pb/gyoseki/index.html