メモリーヘルパーＴ細胞の新規マスター遺伝子の単離と解析に基づく癌免疫療法の応用

• 研究課題/領域番号: 24700991
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤木 文博 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40456926)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: メモリーT細胞 / 癌免疫療法 / WT1 / CTL / ヘルパーT細胞 / ヘルパーＴ細胞 / メモリーＴ細胞 / エフェクターーＴ細胞 / マスター遺伝子

研究概要

癌免疫療法の成功には、『質』の良い免疫反応を起こすメモリーT細胞の形成が不可欠である。これまでに我々は、T細胞のメモリーおよびエフェクターT細胞への分化を制御すると推測される遺伝子Aを同定し、T細胞特異的にこの遺伝子Aを欠損するコンディショナルノックアウトマウスを作製した。本研究では、リステリア感染症モデルを用いて、このマウスのメモリーT細胞形成を評価した。その結果、遺伝子Aを欠損するT細胞は、野生型のT細胞と比較して、メモリーT細胞マーカーであるCD127およびCD62Lを高発現するとともに、二次免疫応答を強く示した。以上より、遺伝子AはメモリーT細胞を制御することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The translation elongation factor eEF2 is a novel tumor-associated antigen overexpressed in various types of cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Tatsumni N, Izumoto S (34 名省略）
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 号: 5 ページ: 1461-1469
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2318
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of HLA-DR4 transgenic mice for the identification of CD4+ T cell epitopes of tumor-associated antigens. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yatsuda J, Irie A, Harada K, Michibata Y, Tsukamoto H, Senju S, Tomita Y, Yuno A, Hirayama M, Abu Sayem M, Takeda N, Shibuya I, Sogo S, Fujiki F, Sugiyama H, Eto M, Nishimura Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e84908-e84908
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084908
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DPB1*05: 01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Fujiki F, Katsuhara A, Oka Y, Tsuboi A, Aoyama N, Tanii S, Nakajima H, Tatsumi N, Morimoto S, Tamanaka T, Tachino S, Hosen N, Nishida S, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: J Immunother. 巻: 36（3） 号: 3 ページ: 159-70
  • DOI: 10.1097/cji.0b013e3182873581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional human Th17 clones with WT1-specific helper activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachino S, Fujiki F, Oka Y, Tsuboi A, Morimoto S, Lin YH, Tamanaka T, Kondo K, Nakajima H, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 62（4） 号: 4 ページ: 801-10
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1385-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Wilms' tumor1-derived immunogenic CD4(+) T-cell epitope that is recognized in the context of common Caucasian HLA-DR haplotypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Anguille S, Fujiki F, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27 号: 3 ページ: 748-50
  • DOI: 10.1038/leu.2012.248
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo eradication of MLL/ENL leukemia cells by NK cells in the absence of adaptive immunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakata J, Nakano K, Okumura A, Mizutani Y, Kinoshita H, Iwai M, Hasegawa K, Morimoto S, Fujiki F, Tatsumi N, Nakajima H, Nakae Y, Nishida S, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Kumanogoh A, Hosen N.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: - 号: 6 ページ: 1316-1325
  • DOI: 10.1038/leu.2013.374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of complete remission after allogeneic stem cell transplantation in leukemia patients treated with Wilms tumor 1 peptide vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Hosen N, Fukushima K, Tsuboi A, Morimoto S, Matsui T, Sata H, Fujita J, Hasegawa K, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nakajima H, Fujiki F, Tatsumi N, Kondo T, Hino M, Oji Y, Oka Y, Kanakura Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 3 号: 8 ページ: e130-e130
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of a natural WT1 epitope by a modified WT1 peptide-specific T-cell receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamanaka T, Oka Y, Fujiki F, et al
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 5201-9
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/32/12/5201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of a natural WT1 epitope by a modified WT1 peptide-specific T-cell receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamanaka T, Oka Y, Fujiki F, Tsuboi A, Katsuhara A, Nakajima H, Hosen N, Nishida S, Lin YH, Tachino S, Akatsuka Y, Kuzushima K, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32 ページ: 5201-5209
  • 査読あり
• [学会発表] HLA class II 拘束性WT1特異的T Cell Receptor 遺伝子導入によるヘルパー活性とキラー活性を有するCD4+T 細胞の作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤木文博, 等
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
  • 年月日: 2013-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] HLA-DPB1*05 : 01 拘束性WT1 特異的TCR を導入されたCD4+T細胞はヘルパー活性と細胞傷害活性を有する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤木文博, 等
  • 学会等名: 第17回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ANA クラウンプラザホテル宇部
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] HLA class II-restricted WT1-specific TCR-transduced CD4+ T cells display a helper activity for WT1-specific CTL induction and acytotoxicity against leukemia cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiki F, et al
  • 学会等名: The 4th JSH International Symposium 2013
  • 発表場所: YAMATOTA-HONTEN, Ehime
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] HLA class II-restricted WT1-specific TCR-transduced CD4+ T cells display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumihiro Fujiki, Yuhung Lin, Akiko Katsuhara, Yoshihiro Oka, Akihiro Tsuboi, Nao Aoyama, Satoe Tanii, Hiroko Nakajima, Naoya Tatsumi, Soyoko Morimoto, Naoki Hosen, Sumiyuki Nishida, Yusuke Oji, Atsushi Kumanogoh and Haruo Sugiyama
  • 学会等名: The 4th JSH International symposium 2013
  • 発表場所: YAMATOYA-HONTEN, Ehime
• [学会発表] HLA-DPB1*05:01拘束性WT1特異的TCRを導入されたCD4+T細胞はヘルパー活性と細胞傷害活性を有する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤木文博、林ユウ宏、勝原晶子、岡芳弘、坪井昭博、青山奈央、谷井里江、中島博子、森本創世子、保仙直毅、西田純幸、尾路祐介、熊ノ郷淳、杉山治夫
  • 学会等名: 第17回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル宇部
• [学会発表] HLA class II拘束性WT1特異的T Cell Receptor遺伝子導入によるヘルパー活性とキラー活性を有するCD4+ T細胞の作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤木文博、林ユウ宏、勝原晶子、岡芳弘、坪井昭博、青山奈央、谷井里江、中島博子、森本創世子、保仙直毅、尾路祐介、熊ノ郷淳、杉山治夫
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer antigen WT1-specific helper and suppressive Th17 derived from a single precursor cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachino Sho, Oka Yoshihiro, Fumihiro Fujiki, Tsuboi Akihiro, Tamanaka Taichi, Kondo Kenta, Hosen Naoki, Oji Yusuke, Kumanogoh Atsushi, Sugiyama Haruo
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Biased usage of T cell receptor beta-chain variable region genes of cancer antigen WT1-specific CTLs in patients with solid tumors and healthy donors (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Soyoko, Oka Yoshihiro, Tsuboi Akihiro, Fujiki Fumihiro, Nakajima Hiroko, Hosen Naoki, Oji Yusuke, Kumanogoh Atsushi, Sugiyama Haruo
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Development of HLA-DR4 transgenic mice useful for identification of CD4+ T cell epitope of tumor-associated antigens (2012)
  • 著者名/発表者名: Yatsuda Junji, Irie Atsushi, Michibata Yayoi, Harada Kumiko, Tomita Yusuke, Yuno Akira, Takeda Naoki, Shibuya Isao, Sogo Shinji, Fujiki Fumihiro, et al
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] CD4＋T細胞が認識するがん抗原ペプチドを迅速に同定できるHLA-DR4トランスジェニックマウスの樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yatsuda Junji, Irie Atsushi, Michibata Yayoi, Harada Kumiko, Tomita Yusuke, Yuno Akira, Takeda Naoki, Shibuya Isao, Sogo Shinji, Fujiki Fumihiro, et al
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: Royton Sapporo
• [学会発表] Establishment of HLA-DR4 transgenic mice useful for rapid screening of HLA-DR4-restricted CD4+ T cell epitope peptides (2012)
  • 著者名/発表者名: Irie Atsushi, Yatsuda Junji, Michibata Yayoi, Harada Kumiko, Takeda Naoki, Shibuya Isao, Sogo Shinji, Fujiki Fumihiro, Sugiyama Haruo, Nishimura Yasuharu
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
• [学会発表] HLA-DR4拘束性CD4+Th細胞に抗原提示機能を有するHLA-DR4トランスジェニックマウスの樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 入江厚、矢津田旬二、道端弥生、原田久美子、竹田直樹、澁谷功、十河真司、藤木文博、杉山治夫、西村泰治
  • 学会等名: 日本組織適合性学会
  • 発表場所: 明治大学駿河台キャンパス アカデミーコモン・リバティタワー
• [学会発表] HLA class II拘束性WT1由来ヘルパーペプチド特異的TCRを導入されたCD4+T細胞はヘルパー活性と細胞傷害活性を有する
  • 著者名/発表者名: 藤木文博、林ユウ宏、勝原晶子、岡芳弘、坪井昭博、青山奈央、谷井里江、中島博子、森本創世子、保仙直毅、西田純幸、尾路祐介、熊ノ郷淳、杉山治夫
  • 学会等名: 第５回造血器腫瘍免疫療法研究会
  • 発表場所: ウインク愛知
• [産業財産権] 抗原特異的ヘルパーT 細胞レセプター遺伝子 (2013)
  • 発明者名: 杉山治夫、藤木文博
  • 権利者名: 杉山治夫、藤木文博
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-09-12
  • 外国
• [産業財産権] 抗原特異的ヘルパーT細胞レセプター遺伝子 (2013)
  • 発明者名: 杉山治夫、藤木文博
  • 権利者名: 杉山治夫、藤木文博
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-09-12
  • 外国