肝細胞癌臨床検体におけるレチノイン酸標的遺伝子の発現解析

• 研究課題/領域番号: 24701006
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 神吉 けい太 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10516876)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / レチノイド / レチノイン酸 / レチノイドシグナル

研究概要

肝細胞癌の発生・進展に関連する遺伝子を同定することを目的とし、171例の癌部・非癌部を用いて定量的PCR解析を行い、レチノイン酸応答性遺伝子の発現解析を行った。統計学的解析の結果、OTUD7B遺伝子の癌部における発現が患者の生存期間に影響を与え、その発現低下は予後不良と有意に相関していた。肝癌細胞株を用いたin vitroでの機能解析により、OTUD7BはNF-kBシグナルの抑制制御に働いていることが示され肝癌細胞の生存に影響を与えた。これらの結果はOTUD7Bがレチノイン酸の抗腫瘍効果の実行因子のひとつであり、肝細胞癌の治療標的分子としての応用の可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoids and their target genes in liver functions and diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota G, Kanki K
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 1 号: S1 ページ: 33-7
  • DOI: 10.1111/jgh.12031
• [雑誌論文] Biological and clinical implicationsof retinoic acid-responsive genes in human hepatocellular carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanki K, Akechi Y, Ueda C, Tsuchiya H, Shimizu H, Ishijima N, Toriguchi K,Hatano E, Endo K, Hirooka Y, Shiota G
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 59 ページ: 1037-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological and clinical implications of retinoic acid-responsive genes in human hepatocellular carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] レチノイン酸応答性遺伝子の発現・機能解析による肝細胞癌治療の分子標的探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 雑誌名: 酸化ストレスと肝疾患 巻: 第8巻 ページ: 111-115
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子FZD4 の機能解析 : 肝細胞癌進展への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、清水寛基、汐田剛史
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ(東京都)
• [学会発表] Identification of molecular targets for retinoid signaling to regulate human hepatocellular carcinoma development : Contribution of OTUD7B, a negativeregulator of NF-κB signaling, in antitumor effect of retinoic acid (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota G, Kanki K
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, California USA
• [学会発表] Identification of molecular targets for retinoid signaling to regulate human hepatocellular carcinoma development: Contribution of OTUD7B, a negative regulator of NF-κB signaling, in antitumor effect of retinoic acid (2014)
  • 著者名/発表者名: 汐田剛史、神吉けい太
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, California USA San Diego Convention Center
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子FZD4の機能解析：肝細胞癌進展への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、清水寛基、汐田剛史
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京 ホテルニューオータニ
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子から見た肝細胞癌の分子標的探索―NF-κB 抑制因子OTUD7B 発現の臨床的意義と抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 学会等名: 第40回肝臓学会西部会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
• [学会発表] 肝細胞癌におけるレチノイン酸応答性遺伝子の生物学的、臨床的意義の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第72回癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
• [学会発表] Preserved hepatocyte integrity by retinoid signaling : identification of retinoic acid-responsive genes and their contribution to the prevention of human hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Keita Kanki
  • 学会等名: 17th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid(ISCHS)
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子の遺伝子発現解析、機能解析による肝細胞癌の分子標的探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
• [学会発表] レチノイド応答性micro RNAの同定と肝細胞癌における発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第24回日本レチノイド研究会学術集会
  • 発表場所: 星薬科大学(東京都)
• [学会発表] レチノイドの肝癌細胞抑制機構におけるAMPK活性化の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石島直樹、神吉けい太、汐田剛史
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] 肝細胞癌におけるレチノイン酸応答性遺伝子の発現解析―NF‐κB抑制因子OTUD7B 発現の臨床病理学的意義について― (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子の抗腫瘍効果と肝細胞癌での臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
• [学会発表] Prognostic significance of the expression levels of target genes of retinoic acid in hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota G, Kanki K
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center(米国ワシントンDC)
• [学会発表] 肝細胞癌におけるレチノイン酸応答性遺伝子の発現解析―NF‐κB抑制因子OTUD7B発現の臨床病理学的意義について― (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
• [学会発表] レチノイドの肝癌細胞抑制機構におけるAMPK活性化の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石島直樹、神吉けい太、汐田剛史
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
• [学会発表] レチノイド応答性micro RNA の同定と肝細胞癌における発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉 けい太、清水 寛基、汐田 剛史
  • 学会等名: 第24回日本レチノイド研究会学術集会
  • 発表場所: 東京 星薬科大学
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子の遺伝子発現解析、機能解析による肝細胞癌の分子標的探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、波多野悦朗、汐田剛史
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 金沢 石川県立音楽堂
• [学会発表] Preserved hepatocyte integrity by retinoid signaling: identification of retinoic acid-responsive genes and their contribution to the prevention of human hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 学会等名: 17th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid(ISCHS)
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場
• [学会発表] 肝細胞癌におけるレチノイン酸応答性遺伝子の生物学的、臨床的意義の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、上田知沙、汐田剛史
  • 学会等名: 第72回癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子から見た肝細胞癌の分子標的探索―NF-κB抑制因子OTUD7B 発現の臨床的意義と抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 学会等名: 第40回肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岐阜 長良川国際会議場
• [学会発表] Prognostic significance of the expression levels of target genes of retinoic acid in hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 汐田剛史
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (米国ワシントンDC)
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子の抗腫瘍効果と肝細胞癌での臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] 肝細胞癌におけるレチノイド応答性遺伝子の生物学的・臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第20回浜名湖シンポジウム
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター(静岡県浜松市)
• [学会発表] Genome-wide identification of retinoic acid-responsive genes by a novel screening strategy and mRNA expression and functional analysis of the genes in human hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第10回JSH Single topic conference
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] レチノイン酸応答遺伝子による抗腫瘍効果と肝細胞癌における発現の臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第9回酸化ストレスと肝研究会
  • 発表場所: 博多エクセルホテル東急(福岡県博多市)
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子による抗腫瘍効果の解析と肝細胞癌における発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第23回学術集会
  • 発表場所: 米子市コンベンションセンター(鳥取県米子市)
• [学会発表] 肝細胞癌におけるレチノイン酸応答性遺伝子の発現と臨床病理学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢(石川県金沢市)(一般演題)
• [学会発表] 肝細胞癌増殖抑制におけるレチノイン酸応答性遺伝子 Frizzled4 及び OTUD7B 発現の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢(石川県金沢市)
• [学会発表] 肝細胞癌増殖抑制におけるレチノイン酸応答性遺伝子Frizzled 4及びOTUD7B発現の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県金沢市）
• [学会発表] 肝細胞癌におけるレチノイン酸応答性遺伝子の発現と臨床病理学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県金沢市）
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子による抗腫瘍効果の解析と肝細胞癌における発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第23回日本レチノイド研究会学術集会
  • 発表場所: 米子市コンベンションセンター（鳥取県米子市）
• [学会発表] レチノイン酸応答性遺伝子による抗腫瘍効果と肝細胞癌における発現の臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第9回酸化ストレスと肝研究会
  • 発表場所: 博多エクセルホテル東急（福岡県博多市）
• [学会発表] 肝細胞癌におけるレチノイド応答性遺伝子の生物学的・臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第20回浜名湖シンポジウム
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター（静岡県浜松市）
• [学会発表] Genome-wide identification of retinoic acid-responsive genes by a novel screening strategy and mRNA expression and functional analysis of the genes in human hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太
  • 学会等名: 第10回JSH Single topic conference
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [図書] 「In-silico 解析に基づいたレチノイン酸応答性遺伝子の同定と肝細胞癌の分子標的探索」医学のあゆみ「レチノイドと癌治療」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 「肝細胞癌治療の標的分子探索を目指したレチノイン酸応答性遺伝子の解析」肝胆膵 (第68巻) (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 出版者: 株式会社アークメディア
• [図書] 肝胆膵 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 総ページ数: 488
  • 出版者: 株式会社アークメディア
• [図書] 医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 「レチノイン酸応答性遺伝子による抗腫瘍効果と肝細胞癌における発現の臨床的意義」酸化ストレスと肝疾患 (第9巻) (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 出版者: 株式会社メディカルトリビューン
• [図書] 酸化ストレスと肝疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 総ページ数: 147
  • 出版者: 株式会社メディカルトリビューン
• [図書] 「レチノイン酸応答性遺伝子の発現・機能解析による肝細胞癌治療の分子標的探索」酸化ストレスと肝疾患(第8巻) (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉けい太、汐田剛史
  • 出版者: 株式会社メディカルトリビューン