ＲＮＡｉスクリーニングを用いた大腸癌化学療法効果予測バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 24701011
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 荒川 泰弘 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80349547)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 大腸癌 / 薬剤感受性 / 薬剤耐性 / RNAiスクリーニング / バイオマーカー

研究概要

今回、RNA干渉法によるゲノムワイドスクリーニングで、発現の抑制が大腸癌細胞株に抗癌剤耐性をもたらす遺伝子の探索を行った。
イリノテカン耐性となった十数個の大腸癌細胞亜株が得られた。ターゲットとなる遺伝子の発現抑制が実際に確認され、遺伝子の発現抑制によりイリノテカン耐性がもたらされる3遺伝子を抽出した。このうち、ヒストンメチルトランスフェラーゼをコードする遺伝子の抑制により、細胞増殖が抑制され、イリノテカン投与によるアポトーシス導入の低下が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Three missense mutations of DNA topoisomerase I in highly camptothecin-resistant colon cancer cell sublines (2013)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Y, Ozaki K, Okawa Y, Yamada H
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 30(3) 号: 3 ページ: 1053-1058
  • DOI: 10.3892/or.2013.2594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete response of esophageal small cell carcinoma amrubicin treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki E, Yuda M, Tanishima Y, Arakawa Y , Aiba K
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 19(4) 号: 4 ページ: 770-775
  • DOI: 10.1007/s10156-012-0510-8
  • NAID: 10031194412
  • 査読あり
• [雑誌論文] オンコロジック・エマージェンシー高カルシウム血症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒川泰弘
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 41巻4号 ページ: 520-523
• [雑誌論文] オンコロジック・エマージェンシー 高カルシウム血症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒川泰弘
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 41(4) ページ: 520-523
• [雑誌論文] 薬効を予測するバイオマーカー抗癌剤の治療効果を予測するバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒川泰弘、相羽惠介
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 39巻11号 ページ: 1608-1612
• [雑誌論文] Possible clinical cure of metastatic breast cancer : lessons from our 30-year experience with oligometastatic breast cancer patients and literature review (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ichiba T, Sakuyama T, Arakawa Y , Kuraishi Y
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 19(3) ページ: 218-237
  • NAID: 10031170649
  • 査読あり