新しい抗腫瘍性分子標的としてのアラキドン酸代謝関連分子の有用性

• 研究課題/領域番号: 24701026
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 高橋 徹行 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00403692)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アラキドン酸代謝経路 / 分子標的治療

研究概要

卵巣癌細胞株を用いた腹膜播種モデルにおいて、可溶性プロスタグランジンE2受容体（FuEP2/Ex2）は腫瘍重量と血性腹水産生量の抑制をもたらし、腫瘍組織内でのCD31、CD163陽性細胞数が減少していた為、腫瘍血管新生と免疫抑制性マクロファージ集積の抑制が増殖抑制機序の一端を担っていると考えられた。マイクロアレイ解析により、FuEP2/Ex2発現細胞由来の腫瘍片で発現上昇が認められる遺伝子が6つ同定された。このうちTMPRSS4の阻害はFuEP2/Ex2発現細胞の腫瘍増殖を更に抑制した事から、TMPRSS4はFuEP2/Ex2による増殖抑制環境で生存因子として機能している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effect of soluble EP2 receptor on ovarian tumor growth in mice and utility of TMPRSS4 as a combinatorial molecular target. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuyuki Takahashi, Hisanori Uehara, Keisuke Izumi
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 43 ページ: 416-424
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of soluble EP2 receptor on ovarian tumor growth in nude mice and utility of TMPRSS4 as a combinatorial molecular target (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuyuki Takahashi et al
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of EP-mediated signaling influences growth stimulation by HB-EGF and IGF in pancreas cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋徹行, 他
  • 学会等名: 日本癌学会第72回総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] Inhibitory effect of soluble EP2 receptor on ovarian tumor growth in nude mice and usefullness of TMPRSS4 as molecular target for synergistic efficacy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuyuki Takahashi et al.
  • 学会等名: AACR 104st Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center(Washington DC, USA)
• [学会発表] Inhibitory effect of soluble EP2 receptor on ovarian tumor growth in nude mice and usefullness of TMPRSS4 as molecular target for synergistic efficacy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuyuki Takahashi, Hisanori Uehara, Keisuke Izumi
  • 学会等名: AACR 104st Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington DC, USA)
• [学会発表] Tumor suppressive effect of soluble EP2 receptor in the peritoneal dissemination model of ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋徹行, 他
  • 学会等名: 日本癌学会第71回総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
• [学会発表] 卵巣癌腹膜播種モデルにおける可溶性EP2受容体の腫瘍増殖抑制作用とそれに伴う発現変動遺伝子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋徹行, 他
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島(広島県)
• [学会発表] 卵巣癌腹膜播種モデルにおける可溶性EP2受容体の腫瘍増殖抑制作用とそれに伴う発現変動遺伝子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋徹行 他
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島（広島県）
• [学会発表] Tumor suppressive effect of soluble EP2 receptor in the peritoneal dissemination model of ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋徹行 他
  • 学会等名: 日本癌学会第71回総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）