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オキサリプラチンによる遺伝子発現調節機構の解明と新規抗癌剤併用療法の研究開発

研究課題

研究課題/領域番号 24701028
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 臨床腫瘍学
研究機関名古屋大学

研究代表者

清成 信一  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70570836)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードオキサリプラチン / 5-フルオロウラシル / 併用化学療法 / 大腸癌
研究概要

オキサリプラチンは5-フルオロウラシルをベースとした併用化学療法に用いられている。興味深いことに、癌細胞内のdUTPase遺伝子の発現はオキサリプラチン処理によって抑制されることが知られていたがその詳細な分子機構は解明されていなかった。本研究の結果からdUTPase遺伝子の発現抑制効果は代表的な白金系抗癌剤であるシスプラチンやカルボプラチンでは観察されず、オキサリプラチンに特徴的な化学構造によって誘起されていることが明らかとなった。この特異なDNA損傷応答の結果として複数の核酸代謝に関わる遺伝子の発現が抑制され、併用薬である5-フルオロウラシルの薬効が増強されることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Rad9, Rad17, TopBP1 and claspin play essential roles in heat-induced activation of ATR kinase and heat tolerance2013

    • 著者名/発表者名
      Tuul M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8巻(2号) 号: 2 ページ: 55361-55361

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0055361

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CtIP- and ATR-dependent FANCJ phosphorylation in response to DNA strand breaks mediated by DNA replication.2012

    • 著者名/発表者名
      Sakasai R., Sakai A., Iimori M., Kiyonari S., Matsuoka K., Kakeji Y., Kitao H., Maehara Y.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 17(12) 号: 12 ページ: 962-70

    • DOI

      10.1111/gtc.12011

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] オキサリプラチンによるdUTPase遺伝子発現抑制の分子メカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      清成信一
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド、神戸市
    • 年月日
      2013-12-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチンによるdUTPase遺伝子発現抑制の分子メカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      清成信一、飯森真人、松岡和明、Munkhbold Tuul、渡邉すぎ子、北尾洋之、沖英次、前原喜彦
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochem/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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