ゲノム損傷により停止した複製フォークの再活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24710059
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 宮本 真由美 (松原 真由美 / 宮本 真由美(松原真由美)) 広島大学, 理学(系)研究科(研究院), 特任助教 (10457278)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: DNA複製 / 相同組換え

研究概要

高等真核生物では，ゲノム損傷により停止した複製フォークがどのような機構で処理され複製が再開されるかについての詳細は明らかにされていない。本研究では，DNA-タンパク質クロスリンク（DPC）をゲノム損傷として用い複製再開機構を検討した。種々のDPC誘発剤に対するDNA修復欠損細胞の感受性及びDNA二本鎖切断（DSB）の蓄積の解析から，停止した複製フォークではフォークの切断が起こり，これが相同組換え（HR）により処理され複製が再開される機構が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Translocation and stability of replicative DNA helicases upon encountering DNA-protein cross-links (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Nakano
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 7 ページ: 4649-4658
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.419358
  • 査読あり
• [学会発表] 抗がん剤が誘発する致死ゲノム損傷の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大場俊也,謝明章,Mahmoud Shoulkamy,Amir Salem,宮本(松原)真由美,中野敏彰,井出博
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 放射線照射腫瘍におけるDNA二本鎖切断とDNA-タンパク質クロスリンク損傷の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野敏彰,光定雄介,宮本(松原)真由美,平山亮一,鵜澤玲子,古澤佳也,井出博
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] 放射線照射腫瘍におけるDNA二本鎖切断とDNA-タンパク質クロスリンク損傷の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野敏彰
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 抗がん剤が誘発する致死ゲノム損傷の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大場俊也
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] DNA-タンパク質クロスリンク損傷が誘発する非標的転写エラー (2012)
  • 著者名/発表者名: 中野敏彰,大内綾,宮本(松原)真由美,井出博
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会
  • 発表場所: 静岡市
• [学会発表] アルデヒド化合物が誘発するDNA-タンパク質クロスリンク損傷の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mahmoud Shoulkamy,大場俊也,宮本(松原)真由美,中野敏彰,井出博
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台市