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ステロイドホルモンのがん幹細胞への作用を介した放射線に対する乳腺応答の修飾

研究課題

研究課題/領域番号 24710066
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関国立研究開発法人放射線医学総合研究所

研究代表者

Guillaume Vares (GUILLAUME Vares)  国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 放射線防護研究 センター, 研究員 (10415432)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードcancer stem cell / breast cancer / radiation / progesterone / steroid hormone / microRNA / Cancer stem cells / Breast cancer / Progesterone / Radiation / miRNA / がん幹細胞 / 乳癌 / プロゲステロン / 放射線 / 放射
研究成果の概要

プロゲステロン(Pg)受容体を持たない基底様細胞であるMCF10AではPg+放射線照射でがんや幹細胞性の関連するmiRNA制御が生じ、放射線抵抗性のCSCを増加させる。Pgは膜型Pg受容体を介して惹起した。PI3/Akt経路の阻害はPg+放射線照射によるCSCの生成を抑制した。膜型Pg受容体を経たPI3/Akt経路の惹起はFOXO転写活性の不活性化、snailやslug発現の増加、miR-29の発現抑制、そして乳がんCSCの維持に必要な転写因子、KLF4の増加につながる。miR-29発現の安定化ががん細胞の生成を妨げていて、その抑制だけで十分なCSC生成を引き起こした。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Progesterone generates cancer stem cells through membrane progesterone receptor-triggered signaling in basal-like human mammary cells2015

    • 著者名/発表者名
      Vares G, Sai S, Wang B, Fujimori A, Nenoi M, Nakajima T.
    • 雑誌名

      Cancer Letter

      巻: 362 号: 2 ページ: 167-173

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2015.03.030

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Generation of breast cancer stem cells by steroid hormones in irradiated human mammary cell lines.2013

    • 著者名/発表者名
      Vares G, Cui X, Wang B, Nakajima T, Nenoi M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 10 ページ: e77124-e77124

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0077124

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Progesterone Generates Cancer Stem Cells Through Membrane Progesterone Receptor-triggered Signaling in Basal-like Human Mammary Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Vares G, Sai S, Wang B, Fujimori A, Nenoi M, Nakajima T
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, PA, USA
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Progesterone generates breast cancer stem cells through nuclear receptor-independent mechanisms in irradiated human mammary cell lines2014

    • 著者名/発表者名
      Vares G, Sai S, Wang B, Nakajima T, Nenoi M
    • 学会等名
      Japan Cancer Association (JCA) Annual Meeting
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Progesterone generates breast cancer stem cells through nuclear receptor-independent mechanisms in irradiated human mammary cell lines2014

    • 著者名/発表者名
      Vares G, Cui X, Wang B, Nakajima T, Nenoi M
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Progesterone generates breast cancer stem cells through nuclear receptor-independent mechanisms in irradiated human mammary cell lines2014

    • 著者名/発表者名
      Vares G, Cui X, Wang B, Nakajima T, Nenoi M
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation of Breast Cancer Stem Cells by Steroid Hormones in Irradiated Human Mammary Cell Lines2013

    • 著者名/発表者名
      Vares G, Cui X, Wang B, Nakajima T, Nenoi M
    • 学会等名
      Asian Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] IRRADIATED HUMAN BREAST CANCER CELLS TREATED WITH STEROID HORMONES ARE ENRICHED WITH CANCER STEM CELLS2012

    • 著者名/発表者名
      Guillaume Vares
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research Annual Meeting
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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