環境化学物質の脱ヨウ素化酵素の阻害による新たな甲状腺ホルモン攪乱作用の解明

• 研究課題/領域番号: 24710071
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島国際大学
• 研究代表者: 清水 良 広島国際大学, 薬学部, 助教 (00570491)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 脱ヨウ素化酵素 / 甲状腺ホルモン / 内分泌撹乱化学物質 / ハロゲン化合物 / 内分泌かく乱化学物質

研究概要

本研究では、甲状腺ホルモン代謝酵素の一種であるヨードチロシン脱ヨウ素化酵素（IYD）が、水酸基およびハロゲン基を有する環境化学物質によって阻害されることを明らかにした。このIYD活性阻害物質は、環境汚染物質PCB、臭素化難燃剤PBDEの他、一部の医薬品、動物用駆虫薬、農薬、食品添加物が該当した。このような化学物質は、IYDの阻害を介して甲状腺ホルモンの代謝系に影響を及ぼしていることが考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Allergies are aggravated by mild selenium deficiency and abrogated by supplementation with selenomethionine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumitoshi Sakazaki, Tomohiro Arakawa, Ryo Shimizu, Hirofumi Ogino, Tomofumi Okuno, Hitoshi Ueno
  • 雑誌名: Food and Agricultural Immunology 巻: 未定 号: 4 ページ: 477-485
  • DOI: 10.1080/09540105.2013.837866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationships of 44 halogenated compounds for iodotyrosine deiodinase-inhibitory activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Shimizu, Masafumi Yamaguchi, Naoto Uramaru, Hiroaki Kuroki, Shigeru Ohta, Shigeyuki Kitamura, Kazumi Sugihara
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 314 号: 1 ページ: 22-29
  • DOI: 10.1016/j.tox.2013.08.017
  • 査読あり
• [学会発表] 医薬品類の塩素消毒処理による分解と毒性発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田莉奈,高田鑑,大上凌,清水良,小林秀丈,北村繁幸,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] マウス肝aldehyde oxidase発現への性ホルモンの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増岡さゆり,濱岡裕美,段野正裕,入江朋子,佐能正剛,清水良,北村繁幸,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 日本薬学会第124年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 生薬・漢方エキスによるヒト肝aldehyde oxidase活性の阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川宏美,田崎智也,田山剛崇,清水良,杉原数美
  • 学会等名: 日本薬学会第124年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] シトクロムP450及びアルデヒドオキシダーゼ活性に対する睡眠導入剤ザレプロンの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚田真妃,田島慎也,渡部容子,浦丸直人,杉原数美,清水良,北村繁幸
  • 学会等名: 日本薬学会第124年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Influence of halogenated phenolic compounds on thyroid hormone system via inhibition of iodotyrosine deiodinase activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Shimizu, Masafumi Yamaguchi, Naoto Uramaru, Hiroaki Kuroki, Shigeru Ohta, Shigeyuki Kitamura, Kazumi Sugihara
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the Society of Toxicology (SOT)
  • 発表場所: Phoenix, Arizona, USA
• [学会発表] Influence of halogenated phenolic compounds on thyroid hormone system via inhibition of iodotyrosine deiodinase activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Shimizu, Masafumi Yamaguchi, Naoto Uramaru, Hiroaki Kuroki, Shigeru Ohta, Shigeyuki Kitamura, Kazumi Sugihara
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the Society of Toxicology (SOT)
  • 発表場所: 米国，アリゾナ州，フェニックス
• [学会発表] 生薬・漢方エキスによるヒト肝aldehyde oxidase活性の阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川宏美，田崎智也，田山剛崇，清水 良，杉原数美
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] マウス肝 aldehyde oxidase 発現への性ホルモンの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増岡さゆり，濱岡裕美，段野正裕，入江朋子，佐能正剛，清水 良，北村繁幸，太田 茂，杉原数美
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] シトクロムP450及びアルデヒドオキシダーゼ活性に対する睡眠導入剤ザレプロンの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚田真妃，田島慎也，渡部容子，浦丸直人，杉原数美，清水 良，北村繁幸
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 抗菌剤パラベン類の毒性と構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀川謙太,高田鑑,大上凌,増田莉奈,清水良,北村繁幸,杉原数美
  • 学会等名: 第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] 低酸素状態における癌細胞の^1H-NMRメタボローム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 粟河大史,堀川謙太,三間昭平,伊藤格,清水良,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] 医薬品類の塩素処理による分解生成物発生および毒性の調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田鑑,大上凌,増田莉奈,清水良,小林秀丈,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] 環境化学物質のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素の阻害による甲状腺ホルモン系への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良,山口雅史,浦丸直人,黒木広明,太田茂,北村繁幸,杉原数美
  • 学会等名: フォーラム2013:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 環境中医薬品の下水処理場での塩素消毒による影響調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田鑑,大上凌,増田莉奈,堀川謙太,清水良,北村繁幸,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: フォーラム2013:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] PCBおよびPBDEの水酸化代謝物のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素阻害作用における構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良,山口雅史,浦丸直人,黒木広明,北村繁幸,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 第40回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] PCBおよびPBDEの水酸化代謝物のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素阻害作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良,山口雅史,浦丸直人,黒木広明,北村繁幸,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 穀物によるマウス肝薬物代謝酵素の変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 段野正裕,垂井真紀,入江朋子,田崎智也,伊藤格,三間昭平,清水良,北村繁幸,杉原数美
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 環境化学物質のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素の阻害による甲状腺ホルモン系への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水 良，山口雅史，浦丸直人，黒木広明，太田 茂，北村繁幸，杉原数美
  • 学会等名: フォーラム2013 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 環境中医薬品の下水処理場での塩素消毒による影響調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田 鑑，大上 凌，増田莉奈，堀川謙太，清水 良，北村繁幸，太田 茂，杉原数美
  • 学会等名: フォーラム2013 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 低酸素状態における癌細胞の1H-NMRメタボローム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 粟河大史，堀川謙太，三間昭平，伊藤 格，清水 良，太田 茂，杉原数美
  • 学会等名: 第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] ハロゲン含有環境化学物質のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素阻害作用における構造活性相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水良,山口雅史,浦丸直人,北村繁幸,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 島根
• [学会発表] 医薬品の環境因子による分解と生態毒性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉八寛史,墨川賢太郎,川畑公平,池ノ上知世,石本亜弓,新屋由美,清水良,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 島根
• [学会発表] ^1H-NMRを用いた細胞のメタボローム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三間昭平,伊藤格,佐光華佳,佐能正剛,清水良,藤原正子,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 島根
• [学会発表] 生薬および漢方薬エキスによるヒト肝アルデヒドオキシダーゼ活性の阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田崎智也,段野正裕,清水良,吉原新一,杉原数美
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 島根
• [学会発表] Inhibitory effects of halogenated environmental chemicals on iodotyrosine deiodinase activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Shimizu, Masafumi Yamaguchi, Shigeyuki Kitamura, Shigeru Ohta, Kazumi Sugihara
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology (ASIATOX VI)
  • 発表場所: Sendai, Japan
• [学会発表] ヨードチロシン脱ヨウ素化酵素阻害作用を示すハロゲン含有環境化学物質のスクリーニング (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水良,山口雅史,北村繁幸,太田茂,杉原数美
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Inhibitory effects of halogenated environmental chemicals on iodotyrosine deiodinase activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Shimizu
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ハロゲン含有環境化学物質のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素阻害作用における構造活性相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水 良
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松江