非共有結合相互作用を有する小分子化合物の標的同定・作用解析研究

• 研究課題/領域番号: 24710244
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 南雲 陽子 筑波大学, 生命環境系, 助教 (70373339)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子標的探索 / 生理活性物質 / 生物分子科学 / 小分子化合物 / 標的分子 / 非共有結合 / 作用機構

研究概要

人体に有益な作用を有する小分子化合物の実用化には、標的の同定や作用機構の確認が必要不可欠になっているが、それらは煩雑であったり困難なことが多い。そこで本研究では小分子化合物の標的分子解明に有効で、かつ化合物側に低浸襲な方法の開発を検討した。個々の化合物で無限に変わりうる化学構造を誘導化するのではなく、小分子化合物・標的分子複合体の検出方法を工夫することとした。抗体は化合物の無限の構造バラエティに適応しうる分子であり、化合物の種々部分構造を認識できる可能性を有している。そこで、化合物の構造要素を認識する抗体を調製し、小分子化合物・標的分子複合体の検出・解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Terpendole E and its derivative inhibit STLC- and GSK-1-resistant Eg5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuka TARUI, Takumi CHINEN, Yoko NAGUMO, Takayuki MOTOYAMA, Toshiaki HAYASHI, Hiroshi HIROTA, Makoto MUROI, Yasuyuki ISHII, Hisae KONDO, Hiroyuki OSADA, Takeo USUI
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: 15 ページ: 934-938
• [雑誌論文] Terpendole E and its derivative inhibit STLC - and GSK-1-resistant Eg5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tarui Y, Chinen T, Nagumo Y, Motoyama T, Hayashi T, Hirota H, Muroi M, Ishii Y, Kondo H, Osada H, Usui T.
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: (In press) 号: 7 ページ: 934-938
  • DOI: 10.1002/cbic.201300808
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Reversible Increase in Tight Junction Permeability Induced by Capsaicin is Mediated via Cofilin-Actin Cytoskeletal Dynamics and Decreased Level of Occludin (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Shiobara, Takeo Usui, Junkyu Han, Hiroko Isoda, Yoko Nagumo
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8巻 号: 11 ページ: e79954-e79954
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glaziovianin A prevents endosome maturation via inhibiting microtubule dynamics (2013)
  • 著者名/発表者名: Takumi CHINEN, Sayaka KAZAMI, Yoko NAGUMO, Ichiro HAYAKAWA, Akiyuki IKEDO, Masatoshi TAKAGI, Akihito YOKOSUKA, Naoko IMAMOTO, Yoshihiro MIMAKI, Hideo KIGOSHI, Hiroyuki OSADA, Takeo USUI
  • 雑誌名: ACS Chem. Biol 巻: 8 ページ: 884-889
• [雑誌論文] Glaziovianin A Prevents Endosome Maturation via Inhibiting Microtubule Dynamics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chinen T, Kazami S, Nagumo Y, Hayakawa I, Ikedo A, Takagi M, Yokosuka A, Imamoto N, Mimaki Y, Kigoshi H, Osada H, Usui T.
  • 雑誌名: ACS Chemical Biology 巻: (In press) 号: 5 ページ: 884-889
  • DOI: 10.1021/cb300641h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defining the molecular response to trastuzumab, pertuzumab and combination therapy in ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Andrew SIMS, Annelien ZWEEMER, Yoko NAGUMO, Dana FARATIAN, Morwenna MUIR, Michael DODDS, Inhwa UM, Charlene KAY, Max HASMANN, David HARRISON, Simon LANGDON
  • 雑誌名: British. J. Cancer 巻: 106 ページ: 1779-1789
• [雑誌論文] Defining the molecular response to trastuzumab, pertuzumab and combination therapy in ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Andrew Sims, Annelien Zweemer, Yoko Nagumo, Dana Faratian, Morwenna Dodds, Morwenna Muir Inhwa Um, Charlene Kay, Max Hasmann, David Harrison, Simon Langdon
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 106 号: 11 ページ: 1779-1779
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.176
  • 査読あり
• [学会発表] Mode of action of anti-HER2 antibodies in ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko NAGUMO, Andrew SIMS, Annelien ZWEEMER, Dana FARATIAN, David HARRISON, Simon LANGDON
  • 学会等名: 日本薬学会大133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] Capsaicinによる可逆的タイトジャンクション開口メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩原智子, 臼井健郎, 韓畯奎, 礒田博子, 南雲陽子
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 東北大学(仙台)
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] Extacting Various Functions from Food Ingredients : Case Study about Capsaicin (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoko NAGUMO, Junkyu HAN, Hiroko ISODA
  • 学会等名: Tunisia-Japan Symposium on Science, Society and Technology (TJASSST)
  • 発表場所: Hammamet (Tunisia)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Mode of action of anti-HER2 antibodies in ovarian cancer xenograft
  • 著者名/発表者名: Yoko Nagumo, Sims Andrew, Zweemer Annelien, Dana Faratian, David Harrison, Simon Langdon
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Capsaicinによる可逆的タイトジャンクション開口メカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 塩原 智子、臼井 健郎、韓 駿奎、礒田 博子、南雲 陽子
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 仙台、東北大学
• [学会発表] Extracting Various Functions from Food Ingredients: Case Study about Capsaicin
  • 著者名/発表者名: Yoko NAGUMO, Junkyu HAN and Hiroko ISODA
  • 学会等名: Tunisia-Japan Symposium on Society, Sciences, and Technology (TJASSST)
  • 発表場所: Hammamet, Tunisia
• [備考]
  • URL: http://www.agbi.tsukuba.ac.jp/~usui/study/top.html
• [備考] 筑波大学 臼井研究室
  • URL: http://www.agbi.tsukuba.ac.jp/~usui/study/top.html