バンコマイシンよりも優れた治療効果を示すトリプロペプチンＣの作用機序解析

• 研究課題/領域番号: 24710254
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 橋爪 秀樹 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 主任研究員 (10311276)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 薬剤耐性菌 / 院内感染 / トリプロペプチン / バンコマイシン / MRSA / トリプロペプチンC / 作用機序解析 / リポペプチド / 細胞壁合成 / 抗菌剤 / ペプチド系化合物

研究概要

トリプロペプチン (TPPC) は、院内感染で問題となっている薬剤耐性菌 MRSA に対し、動物実験においても非常に優れた治療効果を示す。我々は、どのような機構で TPPC が、耐性菌 MRSA に作用するかを明らかにすることを目的に検討を行った。その結果、TPPC の分子内のカルボン酸が抗菌活性に必須であること、ならびに既に明らかにしている標的分子と TPPC の結合の強さを明らかにした。さらに固体 NMR を利用して詳細な分子レベルでの作用機序を明らかにするため、安定同位体でラベルした TPPC などを発酵生産した。

研究成果

• [学会発表] 新規抗MRSA抗生物質トリプロペプチンの作用機序解析- SPRを利用した低分子-低分子間相互作用解析の一例- (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪秀樹
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: とりぎん文化会館(鳥取市)
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] 新規抗 MRSA 抗生物質トリプロペプチンの作用機序解析におけるSPR を利用した低分子ー低分子間相互作用解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪秀樹
  • 学会等名: 第13回 日本蛋白質科学会
  • 発表場所: とりぎん文化会館（鳥取）
  • 招待講演
• [学会発表] In Vitro Antimicrobial Activity and In Vivo Efficacy In a Mouse Staphylococcal-Septicemia Model of Water-soluble Tripropeptin C Analogs (2012)
  • 著者名/発表者名: Sehei Hirosawa, Hideki Hashizume, Yoshihiko Kobayashi, Ryo Watabe, Kunio Inoue, Yuko Takahashi, Shigeko Harada, Syunichi Ohba, Tohru Masuda, Ryuichi Sawa, Yoshiaki Takahashi, Toshiaki Miyake, Akio Nomoto, Masakatsu Shibasaki
  • 学会等名: 52^<nd> ICAAC
  • 発表場所: Moscone Convension Center (San Francisco, USA)
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] In Vitro Antimicrobial Activity and In Vivo Efficacy In a Mouse Staphylococcal-Septicemia Model of Water-soluble Tripropeptin C Analogs (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Hirosawa, H. Hashizume, Y. Kobayashi, R. Watabe, K. Inoue, Y. Takahashi, S. Harada, S. Ohba*2, T. Masuda, R. Sawa, Y. Takahashi, T. Miyake, A. Nomoto and M. Shibasaki
  • 学会等名: 52nd Interscience conference of antimicrobial agents and chemotherapy
  • 発表場所: Moscone Convension center, SanFrancisco, USA
• [学会発表] 新規抗MRSA抗生物質トリプロペプチンの作用機序解析 - SPR を利用した低分子-低分子間相互作用解析の一例 -
  • 著者名/発表者名: 橋爪秀樹
  • 学会等名: 第13回 日本蛋白質科学会
  • 発表場所: とりぎん文化会館（鳥取市）
• [備考]
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/
• [備考] （公財）微生物化学研究会
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/
• [産業財産権] 併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬、及びβラクタム系抗生物質の抗菌活性増 強剤 (2013)
  • 発明者名: 橋爪秀樹
  • 権利者名: 公益財団法人 微生物化学研究会
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-249729
  • 出願年月日: 2013-12-03
• [産業財産権] 併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬、及びベータラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤 (2013)
  • 発明者名: 橋爪秀樹
  • 権利者名: （公財）微生物化学研究会
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013