不活性アミド基への直接的求核付加反応の開発

• 研究課題/領域番号: 24750045
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 有機化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 佐藤 隆章 慶應義塾大学, 理工学部, 講師 (70509926)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 有機化学 / 有機反応化学 / 天然物化学 / アミド / 求核付加反応 / 官能基選択性 / ジルコニウム / 全合成 / ステモナアルカロイド / ステモアミド

研究成果の概要

アミド基は、医薬品や化学繊維など様々な分野で重要な役割を果たしている。そのため、有用なアミド基を作る方法が数多く開発されてきた。しかし、アミド基は作るのは簡単だが、非常に安定なため他の物質への変換が難しい。本研究では、簡単に作ることができるアミド基を他の有用な物質へ変換する求核付加反応を新たに開発した。この反応では、ジルコニウム試薬の特徴を利用して、1回の反応で2つの試薬を一挙に導入できた。また、エステルなどの反応性の高い官能基が存在しても、これらを全く損なう事なく、アミド基のみ選択的に作用する優れた反応であった。また、開発した反応を利用して、生物活性アルカロイドの合成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Total Syntheses of (±)-Gephyrotoxin and (±)-Perhydrogephyrotoxin (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirokane, K.; Tanaka, Y.; Yoritate, M.; Takayama, N.; Sato T.; Chida, N.
  • 雑誌名: Bulletin of the Chemical Society of Japan 巻: 88 号: 4 ページ: 522-537
  • DOI: 10.1246/bcsj.20140398
  • NAID: 130005064992
  • ISSN: 0009-2673, 1348-0634
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Iridium-Catalyzed Chemoselective Reductive Nucleophilic Addition to N-Methoxyamides (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, M.; Sato T.; Chida, N.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 17 号: 7 ページ: 1696-1699
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.5b00664
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Sphingofungin F by Orthoamide-Type Overman Rearrangement of an Unsaturated Ester (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaki, S.; Usui, S.; Oishi, H.; Yasushima, D.; Fukuyasu, T.; Oishi, T.; Sato T.; Chida, N.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 17 号: 7 ページ: 1704-1707
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.5b00475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-step Synthesis of Multi-substituted Amines Using N-Methoxy Group as a Reactivity Control Element (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoritate, M.; Meguro, T.; Matsuo, N.; Shirokane, K.; Sato, T.; Chida, N.
  • 雑誌名: Chem. - Eur. J. 巻: 20 号: 26 ページ: 8210-8216
  • DOI: 10.1002/chem.201402231
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] (5R*)-5-[(2S*,5S*)-1-Meth￢oxy-5-phenyl￢pyrrolidin-2-yl]- 3-methyl￢furan-2(5H)-one (2014)
  • 著者名/発表者名: Oishi, T.; Yoritate, M.; Sato, T.; Chida, N.
  • 雑誌名: Acta Cryst. 巻: E70 号: 8 ページ: o839-o839
  • DOI: 10.1107/s1600536814014974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoselective Reductive Nucleophilic Addition to tertiary Amides, secondary Amides and N-Methoxyamides (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, M.; Oda, Y.; Wada, T.; Minamikawa, R.; Shirokane, K.; Sato, T.; Chida, N.
  • 雑誌名: Chem. - Eur. J. 巻: 20 号: 52 ページ: 17565-17571
  • DOI: 10.1002/chem.201404648
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nucleophilic Addition to N-Alkoxyamides (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato, T.; Chida, N.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 巻: 12 号: 20 ページ: 3147-3150
  • DOI: 10.1039/c4ob00389f
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (±)-Gephyrotoxin via Amide-Selective Reductive Nucleophilic Addition (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirokane, K.; Wada, T.; Yoritate, M.; Minamikawa, R.; Takayama, N.; Sato T.; Chida, N.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 53 号: 2 ページ: 512-516
  • DOI: 10.1002/anie.201308905
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Cascade- and Orthoamide-type Overman Rearrangements of Allylic Vicinal Diols (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, Y.; Sekiya, R.; Oishi, H.; Hama, N.; Yamazaki, M.; Sato, T.; Chida, N.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 19 号: 36 ページ: 12052-12058
  • DOI: 10.1002/chem.201301216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of (-)-Morphine: Application of Sequential Claisen/Claisen Rearrangement of an Allylic Vicinal Diol (2013)
  • 著者名/発表者名: 市來政人
  • 雑誌名: Chemistry An European Journal 巻: 19 号: 1 ページ: 264-269
  • DOI: 10.1002/chem.201203284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Nucleophilic Addition to N-Alkoxyamides (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagita, Y. ; Nakamura, H. ; Shirokane, K. ; Kurosaki, Y. ; Sato, T. ; Chida, N.
  • 雑誌名: CHEMISTRY A EUROPEAN JOURNAL 巻: 19 号: 2 ページ: 678-684
  • DOI: 10.1002/chem.201202639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Chemoselective Allylation of Inert Amide Carbonyls (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Oda
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 14 号: 3 ページ: 950-953
  • DOI: 10.1021/ol3000316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise Synthesis of α-Trisubstituted Amines from Ketones Using N-Methoxyamines (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒崎友介
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 14 号: 8 ページ: 2098-2101
  • DOI: 10.1021/ol300622r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chirality Transfers via Sequential Sigmatropic Rearrangements of Allylic Vicinal Diols: Development and Application to Total Synthesis of (–)-Kainic Acid (2012)
  • 著者名/発表者名: 北元克典
  • 雑誌名: Eurpoean Journal of Organic Chemistry 巻: なし 号: 22 ページ: 4217-4231
  • DOI: 10.1002/ejoc.201200523
  • 査読あり
• [学会発表] 多段階合成を指向したN-メトキシアミンによる求電子的アミノ化反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: ○深見祐太朗、目黒達彦、和田崇正、佐藤隆章、千田憲孝
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学理工学部船橋キャンパス/薬学部 （千葉県船橋市）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 三級アミド、二級アミド、N-アルコキシアミド基に対する官能基選択的な求核付加反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: ○中島実奈美、小田友紀子、和田崇正、南川亮、白兼研史、佐藤隆章、千田憲孝
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学理工学部船橋キャンパス/薬学部 （千葉県船橋市）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] レパジホルミンAの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: ○南川亮、佐藤隆章、千田憲孝
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学理工学部船橋キャンパス/薬学部 （千葉県船橋市）
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] (-)-Stemonineの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: ○寄立麻琴、高橋芳人、佐藤隆章、千田憲孝
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学理工学部船橋キャンパス/薬学部 （千葉県船橋市）
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] Total Synthesis of Sphingofungin F (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Sato
  • 学会等名: Vietnam Malaysian International Chemical Congress
  • 発表場所: Hanoi （Vietnam)
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] マダンガミン類の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○柳田悠太、松尾直哉、黒須靖弘、須藤貴弘、佐藤隆章、千田憲孝
  • 学会等名: 第106回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 早稲田大学 国際会議場 (東京都新宿区)
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] Total Synthesis of Gephyrotoxin by Amide-Selective Nucleophilic Addition (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Sato
  • 学会等名: 18th Malaysian International Chemical Congress
  • 発表場所: Kuala Lumpur (Malaysia)
  • 年月日: 2014-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] Chemoselective Nucleophilic Addition to N-Alkoxyamides: Development and Application to the Total Synthesis of Gephyrotoxin (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Sato
  • 学会等名: 3rd International Conference on Organic Chemistry
  • 発表場所: Tbilisi (Georgia)
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Copper-Catalyzed Electrophilic Amination of N-Methoxyamines (2014)
  • 著者名/発表者名: ○Takaaki Sato, Takamasa Wada, Yutaro Fukami, Noritaka Chida
  • 学会等名: 13th International Conference of Organometallic Chemistry
  • 発表場所: ロイトン札幌 (北海道札幌市)
  • 年月日: 2014-07-15
• [学会発表] アミド基への求核付加反応から始まる天然物全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆章
  • 学会等名: 第49回天然物化学談話会
  • 発表場所: せとうち児島ホテル （岡山県倉敷市）
  • 年月日: 2014-07-03
• [学会発表] 多置換N-メトキシアミンの二段階合成法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○寄立麻琴、目黒達彦、松尾直哉、白兼研史、佐藤隆章、千田憲孝
  • 学会等名: 第105回 有機合成化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス (東京都目黒区)
  • 年月日: 2014-06-11
• [学会発表] N-メトキシアミノ基を用いた三成分反応の開発とLasubineⅡの全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○横山貴，深見祐太朗，黒崎友介，白兼研史，佐藤隆章，千田憲孝
  • 学会等名: 有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 慶應義塾大学矢上キャンパス (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] ゲフィロトキシンの全合成：官能基選択的なアミド基への求核付加反応の開発と応用
  • 著者名/発表者名: ○佐藤隆章、白兼研史、和田崇正、寄立真琴、南川亮、高山展明、千田憲孝
  • 学会等名: 第103回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部
• [学会発表] 官能基選択的なアミド基への求核付加反応の開発と天然物全合成への応用
  • 著者名/発表者名: ○佐藤隆章
  • 学会等名: 第48回天然物化学談話会
  • 発表場所: 滋賀県大津市
• [学会発表] Gephyrotoxinの全合成：N－メトキシアミドに対する官能基選択的な求核付加反応の開発と応用
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆章、○白兼研史、和田崇正、寄立麻琴、南川亮、高山展明、千田憲孝
  • 学会等名: 第55回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 同志社大学寒梅館
• [学会発表] ゲフィロトキシンの全合成：官能基選択的なアミド基への求核付加反応の開発と応用
  • 著者名/発表者名: ○佐藤隆章、白兼研史、和田崇正、寄立麻琴、南川亮、高山展明、千田憲孝
  • 学会等名: 第43回複素環化学討論会
  • 発表場所: 滋賀県岐阜市
• [学会発表] 多置換N-メトキシアミンの二段階合成法
  • 著者名/発表者名: ○寄立麻琴、目黒達彦、松尾直哉、白兼研史、佐藤隆章、千田憲孝
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス
• [学会発表] ゲフィロトキシンの改良全合成
  • 著者名/発表者名: ○白兼研史、和田崇正、寄立麻琴、南川亮、高山展明、佐藤隆章、千田憲孝
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス
• [学会発表] 銅触媒を用いたN-アルコキシアミンの求電子的アミノ化反応
  • 著者名/発表者名: ○和田崇正、深見祐太朗、佐藤隆章、千田憲孝
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス
• [学会発表] Total Synthesis of Gephyrotoxin: Development and Application of Chemoselective Nucleophilic Addition to Amides
  • 著者名/発表者名: Takaaki Sato
  • 学会等名: 15th Asian Chemical Congress
  • 発表場所: Singapore
  • 招待講演
• [学会発表] Total Synthesis of Gephyrotoxin via Amide-Selective Nucleophilic Addition
  • 著者名/発表者名: Takaaki Sato
  • 学会等名: The Overman Symposium
  • 発表場所: USA (Indianapolis)
  • 招待講演
• [学会発表] 不活性アミド基に対する連続的な求核付加反応
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆章
  • 学会等名: 第101回 有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部
• [学会発表] アルコキシアミド基に対する 直接的な求核付加反応
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆章
  • 学会等名: 第42回 複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都テルサ
• [学会発表] Direct Nucleophilic Addition to N-Alkoxyamides
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆章
  • 学会等名: 17th Malaysian Chemical Congress
  • 発表場所: クアラルンプール、マレーシア
  • 招待講演
• [学会発表] Direct Nucleophilic Addition to N-Alkoxyamides
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆章
  • 学会等名: Cambodian Malaysian Chemical Conference
  • 発表場所: シェムリアップ、カンボジア
  • 招待講演
• [学会発表] Direct Nucleophilic Addition to N-Alkoxyamides
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆章
  • 学会等名: The 11th International Symposium on Advanced Technology
  • 発表場所: 工学院大学
• [学会発表] N -メトキシアミンを用いた 三成分反応の開発と応用
  • 著者名/発表者名: 深見祐太朗
  • 学会等名: 日本化学会第 93春季年会
  • 発表場所: 立命館大学 びわこ・くさつキャンパス
• [学会発表] 連続的Overman/Claisen転位を鍵とした (–)-Stemoamideの全合成
  • 著者名/発表者名: 中山泰彰
  • 学会等名: 日本化学会第 93春季年会
  • 発表場所: 立命館大学 びわこ・くさつキャンパス
• [学会発表] Gephyrotoxinの全合成：N－メトキシアミドに対する官能基選択的な求核付加反応の開発と応用
  • 著者名/発表者名: 白兼研史
  • 学会等名: 日本化学会第 93春季年会
  • 発表場所: 立命館大学 びわこ・くさつキャンパス
• [図書] Comprehensive Chirality (2012)
  • 著者名/発表者名: 千田憲孝
  • 出版者: Elsevier Science
• [備考] 千田研究室ホームページ
  • URL: http://www.applc.keio.ac.jp/~chida/