胚発生を制御するリゾホスファチジン酸シグナルの時空間的制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24770114
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 濱 弘太郎 帝京大学, 薬学部, 講師 (20534481)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脂質

研究成果の概要

本研究課題はゼブラフィッシュを用いて、リゾリン脂質の一つ、リゾホスファチジン酸(LPA)の作用機序解明を目的とした。過剰なLPAシグナルは、癌、肺線維症等の様々な病態に関与することが示されているが、異常なLPAシグナル病態を引き起こす分子機構は明らかでない。代表者は個体レベルでこれを明らかにするため、ゼブラフィッシュを用いた。ゼブラフィッシュ胚にLPA産生酵素を過剰発現させたところ、二股心臓の表現型が見られた。この表現型は、スフィンゴシン１リン酸シグナル異常時に見られる表現型に酷似しており、過剰なLPAシグナルは、スフィンゴシン１リン酸シグナルを抑制する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of autotaxin, a lysophosphatidic acid-producing enzyme, enhances cardia bifida induced by hypo-sphingosine-1-phosphate signaling in zebrafish embryo (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Hama K, Kano K, Sato T, Yukiura H, Inoue A, Saigusa D, Tokuyama H, Tomioka Y, Nishina H, Kawahara A, Aoki J
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 155 号: 4 ページ: 235
  • DOI: 10.1093/jb/mvt114
  • NAID: 40020035029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular species of phospholipids with very long chain fatty acids in skin fibroblasts of Zellweger syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Hama K, Nagai T, Nishizawa C, Ikeda K, Morita M, Satoh N, Nakanishi H, Imanaka T, Shimozawa N, Taguchi R, Inoue K, Yokoyama K.
  • 雑誌名: Lipids 巻: 48 号: 12 ページ: 1253
  • DOI: 10.1007/s11745-013-3848-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous quantitation of sphingoid bases and their phosphates in biological samples by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Saigusa D, Shiba K, Inoue A, Hama K, Okutani M, Iida N, Saito M, Suzuki K, Kaneko T, Suzuki N, Yamaguchi H, Mano N, Goto J, Hishinuma T, Aoki J, Tomioka Y
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 403 号: 7 ページ: 1897
  • DOI: 10.1007/s00216-012-6004-9
  • 査読あり
• [学会発表] ペルオキシソーム病：脂質のメタボローム解析によるバイオマーカーの探索 The lipid metabolomics and the search for novel biomarkers for peroxisomal diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山 和明、 濱 弘太郎、 藤原 優子
  • 学会等名: 日本薬学会 135年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Metabolomic analysis of phospholipids of X-linked adrenoleukodystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Hama, Yuko Fujiwara, Kazutaka Ikeda, Tsuneo Imanaka, Nobuyuki Shimozawa, Ryo Taguchi, and Kazuaki Yokoyama
  • 学会等名: 6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] ESI-LC/MSによるリン脂質の分子種別の網羅的解析方法の樹立-ALDにおける病型診断バイオマーカーの発見を目指して－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱弘太郎、藤原優子、今中常雄、下澤伸行、横山和明
  • 学会等名: 第56回 日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィー患者血漿中リン脂質の網羅的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱弘太郎、藤原優子、今中常雄、下澤伸行、横山和明
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] ESI-LC/MSによるリン脂質および糖脂質の網羅的解析方法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚貴博、植野陽子、川口智也、武ゆかり、村上翔子、森山遥加、濱弘太郎、藤原優子、横山和明
  • 学会等名: 第58回 日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京都町田市
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] Lipids with very long chain fatty acids in yeast mutant lsd1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Hama, Kazuaki Yokoyama
  • 学会等名: 第８６回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 分裂酵母変異体株lsd1の網羅的脂質解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 百瀬絵理、小宮芽以、濱弘太郎、横山和明
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 極長鎖脂肪酸含有脂質の定量解析による2つのペルオキシソーム病の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西澤千穂、濱弘太郎、永井徹、池田和貴、守田雅志、唐澤健、原田史子、谷川和也、佐藤典子、田口良、下澤伸行、今中常雄、井上圭三、横山和明
  • 学会等名: 日本薬学会第133回年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 軟骨形成における LPA signal の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 板井 恵理子, 有馬 直明, 濱 弘太郎, 井上 飛鳥, 奥平 真一, 青木 淳賢
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Lipid phosphate phosphatase 3 (LPP3) による血管形成制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 雪浦 弘志, 濱 弘太郎, 奥平 真一, 井上 飛鳥, 青木 淳賢
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] リゾホスファチジン酸受容体LPA3の活性化は迷走神経刺激の感受性を亢進させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 可野 邦行, 遠藤 智子, 濱 弘太郎, 新井 洋由, Jerold Chun, 青木 淳賢
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] LPAはLPA3受容体を介し着床期子宮の血管新生を亢進させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 藍川 志津, 濱 弘太郎, 可野 邦行, 青木 淳賢
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡