ＰＩＫ３Ｃ３の生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 24770115
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 江口 賢史 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70457117)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: イノシトールリン脂質

研究概要

本研究の目的は PIK3C3 の生理機能についてT細胞特異的PIK3C3欠損マウス(KOマウス)を解析することにより明らかにすることである。KOマウスは自己免疫疾患を発症し、多臓器にわたる炎症性細胞浸潤を認め、最終的には重篤な気管支肺炎により死亡することが明らかになった。また、これらの原因としてはPIK3C3欠損ナイーブT細胞のTh17細胞への分化亢進によるIL-17濃度の顕著な上昇が起因となっていることを明らかにした。以上の結果から未だ不明点が多いPIK3C3の生理機能および多様な自己免疫疾患発症機序の一端を解明する知見を得られた。

研究成果

• [雑誌論文] A positive role of mammalian Tip41-like protein, TIPRL, in the amino-acid dependent mTORC1-signaling pathway through interaction with PP2A (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, A., Tanimura-Ito, K., Oshiro, N., Eguchi, S., Miyamoto, K., Momonami, A., Kamada, S., Kikkawa, U. and Yonezawa, K.
  • 雑誌名: FEBS letter 巻: 587 号: 18 ページ: 2924-2929
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.07.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of CAD, a multifunctional protein involved in pyrimidine synthesis, with mLST8, a component of the mTOR complexes (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima A, Kawanishi I, Eguchi S, Yu EH, Eguchi S, Oshiro N, Yoshino K, Kikkawa U, Yonezawa K.
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Science 巻: 20 号: 1 ページ: 24-24
  • DOI: 10.1186/1423-0127-20-24
  • NAID: 120005460275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of autophagy-related 5 (Atg5) and Pik3c3 genes in the lens causes cataract independent of programmed organelle degradation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 森下英晃、江口賢史、木村洋貴、佐々木純子、酒巻有里子、Robinson ML、佐々木雄彦、水島昇
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 16 ページ: 11436-47
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.437103
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHIP1 deletion enhances ROS production and decrease survival of the S. aureus infected mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Chida, S., Ito, R., Kofuji, S., Eguchi, S., Takasuga, S., Sasaki, J. and Sasaki, T.
  • 雑誌名: Akita Journal of medicine 巻: 39 ページ: 95-101
  • NAID: 110009575396
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHIP1 deletion enhances ROS production and decreases survival of the S. aureus infected mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Chida S, Itoh R, Kofuji S, Eguchi S, Takasuga S, Sasaki J, Sasaki T
  • 雑誌名: Akita Journal of medicine 巻: 39 ページ: 95-101
  • NAID: 110009575396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of type III phosphatidylinositol phosphate kinase in murine embryonic visceral endoderm and adult intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasuga , Wada et al.
  • 雑誌名: PNAS 110 巻: 1726-1731 号: 5 ページ: 1726-31
  • DOI: 10.1073/pnas.1213212110
  • 査読あり
• [学会発表] 脂質キナーゼPIK3C3欠損による自己免疫疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江口賢史、木村洋貴、浅沼研、堀江泰夫、佐々木純子、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第11回北東北血液研究会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2013-04-27
• [学会発表] リン脂質キナーゼPIK3C3欠損による自己免疫疾患
  • 著者名/発表者名: 江口賢史、木村洋貴、浅沼研、堀江泰夫、佐々木純子、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第１１回北東北血液研究会
  • 発表場所: 秋田県秋田市
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科病態医学制御学系微生物学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bisei/index.html