低分子量Ｇ蛋白質Ａｒｆ６／リン脂質キナーゼＰＩＰ５Ｋによる脳内βアミロイドの調節

• 研究課題/領域番号: 24770116
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 船越 祐司 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30415286)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: Arf6 / PIP5K / βアミロイド / 細胞内輸送 / Megalin / LRP1 / アミロイドβ / 膜輸送 / 低分子量G蛋白質Arf6 / リン脂質キナーゼPIP5K

研究概要

アルツハイマー型認知症の関連物質Aβの脳からの排出には、LRP1とMegalinという膜受容体が重要な働きを担っている。両者は、脳毛細血管内皮細胞、脈絡叢上皮細胞において、脳内Aβを取り込み循環血液中に排出する。本研究において我々は、低分子量G蛋白質Arf6とリン脂質キナーゼPIP5Kが、Megalin、LRP1の細胞内ドメインに結合することを見出した。また、Arf6をノックダウンした細胞において、Megalin、LRP1が細胞内の微小構造に蓄積し、両者の発現量が顕著に増加することを明らかにした。以上より、Arf6がMegalin、LRP1のリソソームへの移行を制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti prolifetative protein Tob directly regulates c-myc proto-oncogene expression through cytoplasmic polyadenylation element-binding protein CPEB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogami, K., Hosoda, N., Funakoshi, N., Hoshino, S.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: - 号: 1 ページ: 55-64
  • DOI: 10.1038/onc.2012.548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine-induce d superoxide generation and degranulation in mouse neutrophils : phospholipase D is dispensable (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Hongu T., Sakamoto M., Funakoshi Y., Kanaho Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 33 号: 1 ページ: 136-145
  • DOI: 10.1128/mcb.00869-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of fMLP-induced superoxide generation and degranulation in mouse neutrophils (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanaho Y., Sato T., Hongu T., Funakoshi Y.
  • 雑誌名: Adv. Biol. Reg. 巻: 63 号: 1 ページ: 128-134
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2012.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiproliferative protein Tob directly regulates c-myc proto-oncogene expression through cytoplasmic polyadenylation element-binding protein CPEB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogami K, Hosoda N, Funakoshi Y, Hoshino S.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine-induced superoxide generation and degranulation in mouse neutrophils: phospholipase D is dispensable. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Hongu T, Sakamoto M, Funakoshi Y, Kanaho Y.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 33 ページ: 136-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of fMLP-induced superoxide generation and degranulation in mouse neutrophils. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanaho Y, Sato T, Hongu T, Funakoshi Y.
  • 雑誌名: Advances in Biological Regulation 巻: 63 ページ: 128-134
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase is indispensable for mouse spermatogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, H., Noguchi, J., Yamashita, M., Okada, R., Sugimoto, R., Furuya, M., Unoki, T., Funakoshi, Y., Baba, T., and Kanaho, Y.
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 86 号: 5 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1095/biolreprod.110.089896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase is indispensable for mouse spermatogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Noguchi J, Yamashita M, Okada R, Sugimoto R, Furuya M, Unoki T, Funakoshi Y, Baba T, Kanaho Y.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: 86 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [学会発表] Ubiquitin-specific prtotease TRE17/USP6 targets clathrin-independent cargo to recycling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuji Funakoshi, Yasunori Kanaho, Julie G. Donaldson
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] リン脂質代謝酵素ホスホリパーゼD2は腫瘍形成を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 本宮綱記、船越祐司、金保安則
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 宮城県松島町
• [学会発表] Ubiquitin-specific protease TRE17/USP6 targets clathrin-independent cargo to recycling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuji Funakoshi, Yasunori Kanaho, Julie G. Donaldson
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Ubiquitin-specific prtotease TRE17/USP6 targets clathrin-independent cargo to recycling (2012)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi Y, Kanaho Y, Donalson JD
  • 学会等名: 2012 American Society for Cell Biology, Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ合衆国
• [学会発表] Ubiquitin-specific protease TRE17/USP6 targets clathrin-independent cargo to recycling (2012)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi Y, Kanaho Y, Donaldson JG
  • 学会等名: 2012 American Society for Cell Biology, Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ合衆国
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/biochem/kanaholab/