Ｄｏｒｓａｌ ｒｕｆｆｌｅ形成におけるＤＯＣＫ１８０の時空間的制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24770127
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 實松 史幸 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (80381094)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ラッフル膜形成 / Rac活性化分子 / DOCK180 / 細胞骨格 / Rac / ホスファチジン酸 / ラッフル膜

研究概要

刺激に伴い細胞は、Racを活性化させPeripheral ruffleとDorsal ruffleという２つの異なったラッフル膜を形成するが、Dorsal ruffleのメカニズムは不明な部分が多い。本研究において、Rac活性化分子DOCK1(DOCK180)はDorsal ruffleの形成に必須な分子であり、細胞膜上のホスファチジン酸への膜局在化がDorsal ruffle形成に重要であることを見出した。このことより、DOCK1がDorsal ruffleを形成するための新規局在化機構の存在とそれらの時空間的制御機構について明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] The Rac activator DOCK2 regulates natural killer cell-mediated cytotoxicity in mice through the lytic synapse formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai, Y., Tanaka, Y., Yanagihara, T., Watanabe, M., Duan, X., Terasawa, M., Nishikimi, A., Sanematsu, F., Fukui. Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 122(3) ページ: 386-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidic acid-dependent recruitment and function of the Rac activator DOCK1 during dorsal ruffle formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sanematsu, F., Nishikimi, A., Watanabe, M., Hongu, T., Tanaka, Y., Kanaho, Y., Côté, J.F., Fukui, Y.
  • 雑誌名: J Biol. Chem. 巻: 288(12) ページ: 8092-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Rac activator DOCK2 regulates natural killer cell–mediated cytotoxicity in mice through the lytic synapse formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Tanaka Y, Yanagihara T, Watanabe M, Duan X, Terasawa M, Nishikimi A, Sanematsu F, Fukui Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 122 ページ: 386-393
  • DOI: 10.1182/blood-2012-12-475897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidic acid-dependent recruitment and function of the Rat activator DOCK1 during dorsal ruffle formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sanematsu F, Nishikimi A, Watanabe M, Hongu T, Tanaka Y, Kanaho Y, Cote JF, Fukui Y
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 ページ: 8092-8100
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.410423
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心血管形成におけるDOCK180の機能とその制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 實松史幸
  • 雑誌名: 感染 炎症 免疫 巻: 42 ページ: 50-53
• [雑誌論文] Dimerization of DOCK2 is essential for DOCK2-mediated Rac activation and lymphocyte migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Terasawa, M., Uruno, T., Mori, S., Kukimoto-Niino, M., Nishikimi, A., Sanematsu, F., Tanaka, Y., Yokoyama, S., Fukui, Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi, A., Uruno, T., Duan, X., Cao, Q., Okamura, Y., Saitoh, T., Saito, N., Sakaoka. S., Du, Y., Suenaga, A., Kukimoto-Niino, M., Miyano, K., Gotoh, K., Okabe, T., Sanematsu, F., Tanaka, Y., Sumimoto, H., Honma, T., Yokoyama, S., Nagano, T., Kohda, D., Kanai, M., Fukui, Y.
  • 雑誌名: Chem. Biol. 巻: 19(4) ページ: 488-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migration during immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada, Y., Tanaka, Y., Terasawa, M., Pieczyk, M., Habiro, K., Katakai, T., Hanawa-Suetsugu, K., Kukimoto-Niino, M., Nishizaki, T., Shirouzu, M, Duan, X., Uruno, T., Nishikimi, A., Sanematsu, F., Yokoyama, S., Stein, J.V., Kinashi, T., Fukui, Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(19) ページ: 4451-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dimerization of DOCK2 is essential for DOCK2-mediated Racactivation and lymphocyte migration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terasawa M, Uruno T, Mori S, Kukimoto-Niino M, Nishikimi A, Sanematsu F, Tanaka Y, Yokoyama S, Fukui Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0046277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Uruno T, Duan X, Cao Q, Okamura Y, Saitoh T, Saitoh N, Sakaoka S, Du Y, Suenaga A, Kukimoto-Niino M, Miyano K, Gotoh K, Okabe T, Sanematsu F, Tanaka Y, Sumimoto H., Honma T, Yokoyama S, Nagano T, Kohda D, Kanai M, and Fukui Y
  • 雑誌名: Chem Biol 巻: 19 ページ: 488-497
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2012.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migration during immune responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Harada, Yoshihiko Tanaka, Masao Terasawa, Markus Pieczyk, Katsuyoshi Habiro, Tomoya Katakai, Kyoko Hanawa-Suetsugu, Mutsuko Kukimoto-Niino, Tomoko Nishizaki, Mikako Shirouzu, Xuefeng Duan, Takehito Uruno, Akihiko Nishikimi, Fumiyuki Sanematsu, Shigeyuki Yokoyama, Jens V.Stein, Tatsuo Kinashi, Yoshinori Fukui
  • 雑誌名: Blood. 巻: (In press) ページ: 4451-4461
  • DOI: 10.1182/blood-2012-01-407098
  • 査読あり
• [学会発表] Dorsal ruffle形成時におけるDOCK1の役割とその制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 實松史幸, 錦見昭彦, 渡邉真裕紀, 本宮綱記, 田中芳彦, 金保安則, Jean-Francois Cote, 福井宣規
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Role of DOCK1 and Its Regulation during Dorsal ruffle formation.
  • 著者名/発表者名: Sanematsu F et al.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Marinemesse Fukuoka, Japan
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/