ストレス環境下において現れる損傷ｍＲＮＡを選択的に分解する分子機構

• 研究課題/領域番号: 24770131
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 細田 直 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (40438198)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: mRNA分解 / 翻訳 / ストレス / ストレス応答 / 核酸

研究概要

哺乳動物におけるノンストップmRNAの速やかな分解機構について解析を進めた。ノンストップmRNAは翻訳依存的に速やかに分解されること、エキソソーム複合体が速やかな分解に機能することを明らかにした。さらに、損傷mRNAの一形態であるin vitro合成mRNAを細胞に導入しその動態を検証した。このようなmRNAはポリA鎖の短縮化を経ずに速やかな分解を受けること、エキソソーム複合体がその分解に機能することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-proliferative protein Tob directly regulates c-myc proto-oncogene expression through cytoplasmic polyadenylation element-binding protein CPEB (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Ogami, Nao Hosoda, Yuji Funakoshi, and Shin-ichi Hoshino
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 ページ: 55-64
• [雑誌論文] The processed isoform of the translation termination factor eRF3 localizes to the nucleus to interact with the ARF tumor suppressor (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hashimoto, Naomichi Kumagai, Nao Hosoda, and Shin-ichi Hoshino
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 445 号: 3 ページ: 639-644
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.02.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hbs1-Dom34 protein complex functions in non-stop mRNA decay (NSD) in mammalian cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shyuhei Saito, Nao Hosoda, and Shin-ichi Hoshino
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 17832-17843
• [雑誌論文] The Hbs1-Dom34 protein complex functions in non-stop mRNA decay (NSD) in mammalian cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shyuhei Saito, Nao Hosoda, and Shin-ichi Hoshino
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 24 ページ: 17832-17843
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.448977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti prolifetative protein Tob directly regulates c-myc proto-oncogene expression through cytoplasmic polyadenylation element-binding protein CPEB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogami, K., Hosoda, N., Funakoshi, N., Hoshino, S.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: - 号: 1 ページ: 55-64
  • DOI: 10.1038/onc.2012.548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translation termination factor eRF3 is targeted for caspase-mediated proteolytic cleavage and degradation during DNA damage-induced apotosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hashimoto, Nao Hosoda, Pinaki Datta, Emad S. Alnemri, and Shin-ichi Hoshino
  • 雑誌名: Apotosis 巻: 17 ページ: 1287-1299
• [雑誌論文] Biological Role of the Two Overlapping Poly(A)-binding Protein Interacting Motifs 2 (PAM2) of a Eukaryotic Releasing Factor, eRF3 in mRNA decay (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanori Osawa, Nao Hosoda, Tamiji Nakanishi, Naoyuki Uchida, Tomomi Kimura, Shunsuke Imai, Asako Machiyama, Toshiaki Katada, Shin-ichi Hoshino, and Ichio Shimada
  • 雑誌名: RNA 巻: 18 ページ: 1957-1967
• [雑誌論文] Translation termination factor eRF3 is targeted for caspase-mediated proteolytic cleavage and degradation during DNA damage-induced apoptosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, Y., Hosoda, N, Datta, P., Alnemri, ES., Hoshino, S.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 17 号: 12 ページ: 1287-1299
  • DOI: 10.1007/s10495-012-0765-7
  • 査読あり
• [学会発表] CPEBによって制御されるmRNAポリA鎖分解機構Mechanisms of a transcript-specific mRNA deadenylation by CPEB (2013)
  • 著者名/発表者名: 細田直、釣真由美、尾上耕一、星野真一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会(ワークショップ)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 翻訳終結因子eRF3のプロセス体p-eRF3の新規機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本芳史、細田直、星野真一
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] B型肝炎治療を目指したmRNAとランスフェクションによる高効率遺伝子発現系の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野木森拓人、細田直、星野真一
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2013
  • 発表場所: 鈴鹿
• [学会発表] 哺乳動物細胞におけるノンストップmRNA分解の分子機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細田直、齊藤修平、星野真一
  • 学会等名: 第15回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] 翻訳終結因子eRF3の細胞内局在制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本芳史、細田直、星野真一
  • 学会等名: 第15回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] 翻訳終結因子Sup35の切断が酵母プリオンの出現を防御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本淳志、細田直、星野真一
  • 学会等名: 第15回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] eRF3ファミリーに属するGタンパク質GTPBP1の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西浦久達、細田直、星野真一
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ポリA鎖分解酵素NocturninによるmRNA動態制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村真由、細田直、星野真一
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 切断型eRF3によるアポトーシス阻害タンパク質IAPを介したアポトーシス制御機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本芳史、細田直、星野真一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mechanisms of a transcript-specific mRNA deadenylation by CPEB (2013)
  • 著者名/発表者名: 細田 直、釣 真由美、尾上 耕一、星野 真一
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 哺乳動物細胞におけるノンストップ mRNA 分解の分子機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細田 直、齊藤 修平、星野 真一
  • 学会等名: 第１５回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] 翻訳終結因子Sup35の切断が酵母プリオンの出現を防御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本 淳志、細田 直 、星野 真一
  • 学会等名: 第１５回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] 翻訳終結因子eRF3の細胞内局在制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本 芳史、細田 直、星野 真一
  • 学会等名: 第１５回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] テロメラーゼRNA(TLC1)の成熟化機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中麻記子、細田直、星野真一
  • 学会等名: 第85回生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Anti-proliferative protein Tob directly regulates c-myc proto-oncogene expression through cytoplasmic polyadenylation element-binding protein CPEB (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Ogami, Nao Hosoda, Yuji Funakoshi, and Shin-ichi Hoshino
  • 学会等名: The Complex Life of mRNA, EMBO Symposia
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] Translation termination factor eRF3 is targeted for caspase-mediated proteolytic cleavage and degradation during DNA damage-induced apotosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hashimoto, Nao Hosoda, Pinaki Datta, Emad S. Alnemri, and Shin-ichi Hoshino
  • 学会等名: The Complex Life of mRNA, EMBO Symposia
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] 癌抑制遺伝子産物Tobによる転写後のc-myc遺伝子発現調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾上耕一、細田直、船越祐司、星野真一
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Translation termination factor eRF3 is targeted for caspase-mediated proteolytic cleavage and degradation during DNA damage-induced apotosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hashimoto, Nao Hosoda, Pinaki Datta, Emad S. Alnemri, and Shin-ichi Hoshino
  • 学会等名: The Complex Life of mRNA, EMBO Symposia
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] B型肝炎治療を目指したmRNAとランスフェクションによる高効率遺伝子発現系の確立
  • 著者名/発表者名: 野木森 拓人、細田 直、星野 真一
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
  • 発表場所: 鈴鹿
• [学会発表] eRF3 ファミリーに属する G タンパク質 GTPBP1 の機能解析
  • 著者名/発表者名: 西浦 久達、細田 直、星野 真一
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ポリ A 鎖分解酵素 Nocturnin による mRNA 動態制御
  • 著者名/発表者名: 奥村 真由、細田 直、星野 真一
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 癌抑制遺伝子産物 Tob による転写後の c-myc 遺伝子発現調節機構
  • 著者名/発表者名: 尾上 耕一 、細田 直、船越 祐司、星野 真一
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 静岡
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/syk/index.html