肺の器官培養を用いたＷｎｔシグナルと頂底極性による細胞増殖制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24770186
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 麓 勝己 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40467783)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 上皮細胞 / 頂底極性 / 細胞増殖 / 組織構築 / wnt / 肺 / 分岐形態形成 / 上皮単独培養 / 期間培養 / Wntシグナル / 上皮組織 / 接着

研究概要

本研究ではWntシグナルによる肺分岐形態形成のメカニズムを明らかにすることを目的とする。胎児肺上皮組織の３次元培養系に対し、Wnt-β-catenin経路を活性化するアゴニストCHIR99021やWnt2をレンチウィルスにて導入したところ、分岐形態形成が促進した。同時に、頂底極性制御因子aPKCの頂端膜への局在、及び頂端膜収縮が促進した。さらに、aPKC阻害剤は頂端膜収縮を阻害し、Wntシグナル依存性の分岐形態形成を阻害した。以上より、Wnt-β-catenin経路がaPKCを介した頂端膜収縮を誘導することで分岐形態形成を制御している可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt5a signaling promotes apical and basolateral polarization of single epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Gon H, Fumoto K, Ku Y, Matsumoto S, Kikuchi A
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 ページ: 3764-7374
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALS-associated mutations in FUS disrupt the axonal distribution and function of SMN (2013)
  • 著者名/発表者名: Groen EJ, Fumoto K, Blokhuis AM, Engelen-Lee J, Zhou Y, van den Heuvel DM, Koppers M, van Diggelen F, van Heest J, Demmers JA, Kirby J, Shaw PJ, Aronica E, Spliet WG, Veldink JH, van den Berg LH, Pasterkamp RJ
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 22 ページ: 3690-3704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a signaling promotes apical and basolateral polarization of single epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gon, H., Fumoto, K., Ku, Y., Matsumoto, S., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell. 巻: 24 号: 23 ページ: 3764-3774
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-07-0357
  • 査読あり
• [雑誌論文] "ALS-associated mutations in FUS disrupt the axonal distribution and function of SMN." (2013)
  • 著者名/発表者名: Groen EJ, Fumoto K, Blokhuis AM, Engelen-Lee J, Zhou Y, van den Heuvel DM, Koppers M, van Diggelen F, van Heest J, Demmers JA, Kirby J, Shaw PJ, Aronica E, Spliet WG, Veldink JH, van den Berg LH, Pasterkamp RJ.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 22 号: 18 ページ: 3690-3704
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a signaling controls cytokinesis by correctly positioning ESCRT-III at the midbody. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumoto, K.*, Kikuchi, K.*, Gon, H., and Kikuchi, A. (*: equal contribution)
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 125 ページ: 4822-4832
  • DOI: 10.1242/jcs.108142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a signaling controls cytokinesis by positioning ESCRT-III to the proper site at the midbody (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumoto K, Kikuchi K, Gon H, and Kikuchi A
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 125 ページ: 4822-4832
  • 査読あり
• [学会発表] 肺分岐形態形成におけるWntシグナルによる分裂軸制御機構及び生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 麓勝己
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] Regulation of lung branching morphogenesis by Wnt signaling and mitotic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 麓勝己
  • 学会等名: 第1回若手研究フォーラム
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2013-09-26
• [学会発表] Regulation of lung branching morphogenesis by growth factor signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: 麓勝己
  • 学会等名: 第一回epithelial tubulology国際会議
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] Regulation of lung branching morphogenesis by Wnt signaling and mitotic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 麓 勝己
  • 学会等名: 第１回若手研究フォーラム
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
• [学会発表] 肺分岐形態形成におけるWnt シグナルによる分裂軸制御機構及び生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 麓 勝己、菊池 章
  • 学会等名: 第３６回分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Regulation of cytokinesis by Wnt5a signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsumi Fumoto
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [図書] Wnt signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A., Matsumoto S., Fumoto K., Sato A
  • 総ページ数: 472
  • 出版者: John Wiley and Sons, Inc.
• [図書] Wnt Signaling (Chaper 8) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Matsumoto, S., Fumoto, K., and Sato, A.
  • 総ページ数: 472
  • 出版者: John Wiley and Sons, Inc.