アミロイドβの毒性発現に係わるメチオニンラジカルの硫黄３３固体ＮＭＲによる研究

• 研究課題/領域番号: 24780108
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 増田 裕一 東北大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (90617755)
• 連携研究者: 竹腰 清乃理 京都大学, 大学院理学研究科, 教授 (10206964) ; 村上 一馬 京都大学, 大学院農学研究科, 准教授 (80571281)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 有機化学 / アミロイド / 固体NMR / 硫黄 / ラジカル

研究概要

33S標識したメチオニンとシステインを33S硫黄単体から有機合成した。さらに、アルツハイマー病因ペプチドであるアミロイドβの35番目のメチオニン残基の硫黄原子を33Sで標識した。合成した33S標識メチオニンの33S固体の核磁気共鳴（NMR）シグナルを初めて観測した。また、メチオニンスルホキシドの33S溶液NMRシグナルを高感度・高分解能で観測することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Total Synthesis and Conformational Analysis of Apratoxin C (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Masuda, Jun Suzuki, Masahito Yoshida, and Takayuki Doi
  • 雑誌名: Peptide Science 2013 巻: 巻番号なし ページ: 61-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Photoaffinity Probe of Beauveriolides for Binding-site Analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Masuda, Kazumasa Aoyama, Masahito Yoshida, Keisuke Kobayashi, Nobuhiro Koyama, Hiroshi Tomoda, and Takayuki Doi
  • 雑誌名: Peptide Science 2013 巻: 巻番号なし ページ: 149-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploring various modulation-sideband recoupling conditions of SHA+ sequence at fast MAS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shen, M., Liu, Q., Trebosc, J., Lafon, O., Masuda, Y., Takegoshi, K., Amoureux, J. P., Hu, B., Chen, Q.
  • 雑誌名: Solid State Nucl. Magn. Reson. 巻: 55-56 ページ: 42-47
  • DOI: 10.1016/j.ssnmr.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-specific inhibitory mechanism for amyloid-β42 aggregation by catechol-type flavonoids targeting the Lys-residues (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Murakami, K., Ikubo, H., Uno, M., Nakagawa, Y., Katayama, S., Akagi, K.-i., Masuda, Y., Takegoshi, K., *Irie, K
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 288 号: 32 ページ: 23212-23224
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.464222
  • NAID: 120005477416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-state NMR analysis of the beta-strand orientation of the protofibrils of amyloid beta-protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Doi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 428 号: 4 ページ: 458-462
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Very-long-distance correlations in proteins revealed by solid-state NMR spectroscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hu, B., Trebosc, J., Lafon, O., Chen, Q., Masuda, Y., Takegoshi, K., Amoureux, J. P.
  • 雑誌名: ChemPhysChem 巻: 13 号: 16 ページ: 3585-3588
  • DOI: 10.1002/cphc.201200548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of the Consensus Sequence Necessary for Tryptophan Prenylation in the ComX Pheromone Precursor (2012)
  • 著者名/発表者名: F. Tsuji, A. Ishihara, A. Nakagawa, M. Okada, S. Kitamura, K. Kanamaru, Y. Masuda, K. Murakami, K. Irie, and Y. Sakagami.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 76 号: 8 ページ: 1492-1496
  • DOI: 10.1271/bbb.120206
  • NAID: 10031065914
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [学会発表] アプラトキシンCの活性コンホメーションに着目した構造活性相関研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田裕一，鈴木淳，吉田将人，土井隆行
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学黒髪キャンパス，熊本
• [学会発表] 生物活性環状ペプチドPF1171類の固相法を用いた全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田裕一，田中錬，甲斐建次，A. Ganesan，土井隆行
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学黒髪キャンパス，熊本
• [学会発表] タンパク質の高感度^<33>S-NMR解析に向けた^<33>S標識アミノ酸の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田裕一,松尾真嗣,水野敬,野田泰斗,竹腰清乃理,土井隆行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜(口頭発表, 講演番号29N-am09)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] ^<33>S標識によるタンパク質の高感度33S-NMR解析に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田裕一,松尾真嗣,水野敬,野田泰斗,竹腰清乃理,土井隆行
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台(口頭発表, 講演番号4C26a03)
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] Synthesis of Photoaffinity-Labeled Beauveriolides for Binding-Site Analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Masuda, Kazumasa Aoyama, Masahito Yoshida, Keisuke Kobayashi, Nobuhiro Koyama, Hiroshi Tomoda, and Takayuki Doi
  • 学会等名: International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan
  • 発表場所: Tohoku Univ, Sendai, Japan
• [学会発表] タンパク質間相互作用阻害機構の解明に向けたスピンラベル化Thielocin B1 の合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤宏祐，吉田将人，増田裕一，土井隆行
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北大学，仙台
• [学会発表] 結合部位解明を指向した光反応性官能基を有するBeauveriolide誘導体の合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田裕一，青山和賢，吉田将人，小林啓介、小山信裕，供田洋，土井隆行
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北大学，仙台
• [学会発表] Total Synthesis and Conformational Analysis of Apratoxin C (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Masuda, Jun Suzuki, Masahito Yoshida, and Takayuki Doi
  • 学会等名: APIPS 2013: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium, 50th Japanese Peptide Symposium
  • 発表場所: Hotel Hankyu Expo Park, Osaka
• [学会発表] Synthesis of Photoaffinity Probe of Beauveriolides for Binding-site Analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Masuda, Kazumasa Aoyama, Masahito Yoshida, Keisuke Kobayashi, Nobuhiro Koyama, Hiroshi Tomoda, and Takayuki Doi
  • 学会等名: APIPS 2013: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium, 50th Japanese Peptide Symposium
  • 発表場所: Hotel Hankyu Expo Park, Osaka
• [学会発表] 33S標識によるタンパク質の高感度33S-NMR解析に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田裕一，松尾真嗣，水野敬，野田泰斗，竹腰清乃理，土井隆行
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] タンパク質の高感度33S-NMR解析に向けた33S標識アミノ酸の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田裕一，松尾真嗣，水野敬，野田泰斗，竹腰清乃理，土井隆行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会，
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Solid-state NMR analysis of interaction sites of curcumin and amyloidβ-protein fibrils (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Fukuchi, M., Yatagawa, T., Tada, M., Takeda, K., Irie, K., Akagi, K., Monobe, Y., Imazawa, Y., Takegoshi, K.
  • 学会等名: IKCOC-12
  • 発表場所: Kyoto(口頭発表, Program Number OP-21)
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] Specific Inhibitory Mechanism of Aggregation of 42-mer Amyloid-βPeptide by Flavonoids (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Murakami, K., Ikubo, H., Uno, M., Nakagawa, Y., Katayama, S., Akagi, K., Masuda, Y., Takegoshi, K., Irie, K.
  • 学会等名: IKCOC-12
  • 発表場所: Kyoto(ポスター発表, Poster Number PA-140)
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Cryocoil MASプローブによる固体有機物の^<33>S NMR測定にむけて (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾真嗣,水野敬,野田泰斗,増田裕一,竹腰清乃理
  • 学会等名: 第51回NMR討論会
  • 発表場所: 愛知(ポスター発表,講演番号P-81,査読なし)
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] カテコール系フラボノイド類によるアミロイドβの凝集抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上一馬,佐藤瑞穂,井久保遥子,宇野真弓,中川優,片山寿美枝,赤木謙一,増田裕一,竹腰清乃理,入江一浩
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京(口頭発表,講演番号17,査読あり)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] カテコール系フラボノイド類によるアミロイドβの凝集抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上一馬，佐藤瑞穂，井久保遥子，宇野真弓，中川 優，片山寿美枝，赤木謙一，増田裕一，竹腰清乃理，入江一浩
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京農業大学 世田谷キャンパス
• [学会発表] Solid-State NMR Analysis of Interaction Sites of Curcumin and Amyloid beta-Protein Fibrils (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Masuda, Masashi Fukuchi, Tatsuya Yatagawa, Masato Tada, Kazuyuki Takeda, Kazuhiro Irie, Ken-ichi Akagi, Youko Monobe, Takayoshi Imazawa, K. Takegoshi
  • 学会等名: The 12th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
  • 発表場所: Rihga Royal Hotel Kyoto
• [学会発表] Specific Inhibitory Mechanism of Aggregation of 42-mer Amyloid-beta Peptide by Flavonoids (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuho Sato, Kazuma Murakami, Haruko Ikubo, Mayumi Uno, Yu Nakagawa, Sumie Katayama, Ken-ichi Akagi, Yuichi Masuda, Kiyonori Takegoshi, and Kazuhiro Irie
  • 学会等名: The 12th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
  • 発表場所: Rihga Royal Hotel Kyoto
• [学会発表] コラーゲン分泌阻害剤の合成研究
  • 著者名/発表者名: 土井隆行，齋藤将純，伊藤進也，増田裕一，吉田将人，五島直樹，夏目徹，永田和宏
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森大学
• [学会発表] アプラトキシンCの合成研究
  • 著者名/発表者名: 土井隆行，鈴木淳，増田裕一，吉田将人
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森大学
• [図書] 遺伝子医学MOOK第21巻「最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用」(木曽良明編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上一馬,増田裕一,入江一浩
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~hannou/index.html
• [備考] 東北大学薬学部 大学院薬学研究科 反応制御化学分野のホームページ
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~hannou/index.html
• [備考] 東北大学薬学部大学院薬学研究科 反応制御化学分野のホームページ Doi Laboratory
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~hannou/index.html