シトクロムｃ‐カルジオリピン複合体の形成と解離に関する分子機構の化学的解明

• 研究課題/領域番号: 24780112
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 安部 真人 京都大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (30543425)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: カルジオリピン / シトクロムｃ / ミトコンドリア / アポトーシス / リン脂質 / シトクロムC / シトクロムc / リポソーム

研究概要

カルジオリピン（CL）はミトコンドリア内膜に局在し、シトクロムc（cyt c）との複合体形成によりペルオキシダーゼ活性を誘導することがアポトーシス初動過程の鍵反応であると考えられている。本研究では、CL脂肪酸部に位置特異的に水酸基を導入することで、一連の酸化CLを合成した。これらを用いたペルオキシダーゼ誘導活性を評価した結果、どの酸化CLにおいても強いペルオキシダーゼ誘導活性を示すことがわかった。水酸基の位置や数による影響の違いはみられなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Design and Synthesis of Conformationally Constrained Analogues of cis-Cinnamic Acid and Evaluation of Their Plant Growth Inhibitory Activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nishikawa, Hiroshi Fukuda, Masato Abe, Kazunari Nakanishi, Yuta Tazawa, Chihiro Yamaguchi, Syuntaro Hiradate, Yoshiharu Fujii, Katsuhiro Okuda, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 96 ページ: 223-234
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2013.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimycin A-like molecules inhibit cyclic electron transport around photosystem I in ruptured chloroplasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Taira Y., Okegawa Y., Sugimoto K., Abe M., Miyoshi H. and Shikanai T
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 3 号: 1 ページ: 406-410
  • DOI: 10.1016/j.fob.2013.09.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical role of a methyl group on theγ-lactone ring of annonaceous acetogenins in the potent inhibition of mitochondrial complex I (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, Masato Abe, Yuki Suga, Kazufumi Ohtsuki, Tetsuaki Tanaka, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita, Hideto Miyoshi
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 23 号: 5 ページ: 1217-1219
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substituent effects of cis-cinnamic acid analogues as plant growh inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nishikawa, Hiroshi Fukuda, Masato Abe, Kazunari Nakanishi, Tomoya Taniguchi, Takashi Nomura, Chihiro Yamaguchi, Syuntaro Hiradate, Yoshiharu Fujii, Katsuhiro Okuda, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 96 ページ: 132-147
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2013.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular design, synthesis, and evaluation of novel potent apoptosis inhibitors inspired from bongkrekic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda, K., Hasui, K., Abe, M., Matsumoto, K., Shindo, M.
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxic. 巻: 25 ページ: 2253-2260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Key structural features of cis-cinnamic acid as an allelochemical (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe, M., Nishikawa, K., Fukuda, H., Nakanishi, K., Tazawa, Y., Taniguchi, T., Park, K., Hiradate, S., Fujii, Y., Okuda, K., Shindo, M.
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 84 ページ: 56-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular design, synthesis, and evaluation of novel potent apoptosis inhibitors inspired from bongkrekic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda, K., Hasui, K., Abe, M., Matsumoto, K., Shindo, M
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol 巻: 25 号: 10 ページ: 2253-2260
  • DOI: 10.1021/tx300315h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Key Structural Features of cis-Cinnamic Acid as an Allelochemical (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Abe, Keisuke Nishikawa, Hiroshi Fukuda, Kazunari Nakanishi, Yuta Tazawa, Tomoya Taniguchi, So-young Park, Syuntaro Hiradate, Yoshiharu Fujii, Katsuhiro Okuda, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 84 ページ: 56-67
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2012.08.001
  • 査読あり
• [学会発表] シトクロムc-カルジオリピン複合体のペルオキシダーゼ活性誘導の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三木裕子、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] リン脂質カルジオリピンのシトクロムcに対する結合部位の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小坂亜弓、田邊有貴恵、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] リン脂質カルジオリピンのシトクロムcへの結合部位の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小坂亜弓、田邊有貴恵、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第39会大会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2014-03-14
• [学会発表] カルジオリピン-シトクロムc複合体のペルオキシダーゼ誘導の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三木裕子、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第39会大会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2014-03-14
• [学会発表] リン脂質カルジオリピンのシトクロムｃへの結合部位の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小坂亜弓、田邊有紀貴恵、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第39回大会
  • 発表場所: 京都大学農学部
• [学会発表] カルジオリピン-シトクロムｃ複合体のペルオキシダーゼ誘導の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三木裕子、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農薬学会第39回大会
  • 発表場所: 京都大学農学部
• [学会発表] リン脂質カルジオリピンのシトクロムｃに対する結合部位の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小坂亜弓、田邊有貴恵、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学農学部
• [学会発表] シトクロムｃ-カルジオリピン複合体のペルオキシダーゼ活性誘導の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三木裕子、安部真人、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学農学部
• [学会発表] Synthesis and characterization of photoaffinity probes of cardiolipin as a key player of the induction of peroxidase activity of cytochrome c (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe, M., Kosaka, A., Nakano, M., Miyoshi, H.
  • 学会等名: Gordon Research
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2013-06-25
• [学会発表] カルジオリピン-シトクロムc複合体形成の分子機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安部真人、中野正晶、小坂亜弓、三芳秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] カルジオリピン‐シトクロムc複合体形成の分子機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安部 真人、中野 正晶、小坂 亜弓、三芳 秀人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台）
• [学会発表] シトクロムc-カルジオリピン複合体形成によるペルオキシダーゼ活性誘導の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安部真人、中野正晶、三芳秀人
  • 学会等名: 第85会日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Structural factors of cardiolipin required for induction of peroxidase activity of cytochrome c-cardiolipin complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe, M., Nakano, M., Miyoshi, H.
  • 学会等名: 17^<th> European Bioenergetics Conference
  • 発表場所: freiburg
  • 年月日: 2012-09-17
• [学会発表] シトクロムc－カルジオリピン複合体形成によるペルオキシダーゼ活性誘導の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安部 真人、中野 正晶、三芳 秀人
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡（福岡市）
• [学会発表] Structural Factors of Cardiolipin Required for Induction of Peroxidase Activity of Cytochrome c―Cardiolipin Complex (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Abe, M. Nakano, H. Miyoshi
  • 学会等名: 17th European Bioenergetics Conference 2012
  • 発表場所: フライブルク大（ドイツ）
• [備考]
  • URL: http://www.biofunc-chem.kais.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] 京都大学大学院農学研究科応用生命科学専攻生物機能制御化学研究室
  • URL: http://www.biofunc-chem.kais.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] 京都大学大学院農学研究科応用生命科学専攻 生物機能制御化学研究室
  • URL: http://www.biofunc-chem.kais.kyoto-u.ac.jp/