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新規脳神経調節ペプチドの探索と標的分子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 24780127
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 食品科学
研究機関宇都宮大学 (2013)
京都大学 (2012)

研究代表者

水重 貴文  宇都宮大学, 農学部, 准教授 (70571008)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード低分子ペプチド / 気分障害 / うつ / 不安 / マウス / 構造活性相関 / 受容体同定 / ジペプチド / チロシルロイシン / 抗うつ作用 / 抗不安作用 / 精神的ストレス / 海馬 / セロトニン / 神経新生
研究概要

ジペプチドTyr-Leu(YL)が抗うつ薬様作用を示すことを行動試験により見出した。LYでは抗うつ活性が著しく減弱しYL配列が重要であると考えられた。YLのC-末端側への鎖長延長は許容された。これらの情報を活用し、YLの標的受容体候補をプルダウンしたところ、TGF-βファミリーの一回膜貫通型受容体が検出された。本受容体シグナルが神経新生に関与することや、抗うつ薬が効果を発揮する際に海馬神経新生を促進することが報告されている。本研究でYLが海馬神経新生を促進するという予備データを得た。これらの結果は、YLの抗うつ薬様作用が本受容体を介することを示唆し、本受容体はYLの標的受容体として有力である。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Identification of novelβ-lactoglobulin-derived peptides, wheylin-1 and -2, having anxiolytic-like activity in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada A, Mizushige T, Kanamoto R, Ohinata K
    • 雑誌名

      Mol Nutr Food Res

      巻: 58(2) ページ: 353-8

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] δ-Opioid receptor activation stimulates normal diet intake but conversely suppresses high-fat diet intake in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K, Mizushige T, Miyazaki Y, Lazarus M, Urade Y, Yoshikawa M, Kanamoto R, Ohinata K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.

      巻: 306(4) 号: 4 ページ: 265-272

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00405.2013

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of novel β-lactoglobulin-derived peptides, wheylin-1 and -2, having anxiolytic-like activity in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada A, Mizushige T, Kanamoto R, Ohinata K.
    • 雑誌名

      Mol Nutr Food Res.

      巻: 58(2) 号: 2 ページ: 353-8

    • DOI

      10.1002/mnfr.201300237

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of Tyr-Leu-Gly, a novel anxiolytic-like peptide released from bovineαS-casein2013

    • 著者名/発表者名
      Mizushige T, Sawashi Y, Yamada A, Kanamoto R, Ohinata K
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 27(7) ページ: 2911-7

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Aromatic amino acid-leucine dipeptides exhibit anxiolytic-like activity in young mice2013

    • 著者名/発表者名
      Mizushige T, Kanegawa N, Yamada A, Ota A, Kanamoto R, Ohinata K
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 24;543 ページ: 126-9

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Aromatic amino acid-leucine dipeptides exhibit anxiolytic-like activity in young mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Mizushige T, Kanegawa N, Yamada A, Ota A, Kanamoto R, Ohinata K.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 543 ページ: 126-9

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2013.03.043

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of Tyr-Leu-Gly, a novel anxiolytic-like peptide released from bovine αS-casein.2013

    • 著者名/発表者名
      Mizushige T, Sawashi Y, Yamada A, Kanamoto R, Ohinata K.
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: 00

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of ovolin, an orally active tryptic peptide released from ovalbumin with anxiolytic-like activity2012

    • 著者名/発表者名
      Oda A, Kaneko K, Mizushige T, Lazarus M, Urade Y, Ohinata K
    • 雑誌名

      J Neurochem

      巻: 122(2) ページ: 356-62

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Complement C5a exhibits anxiolytic-like activity via the prostaglandin D2-DP1 receptor system coupled to adenosine A2A and GABAA receptors2012

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto C, Yoshida M, Yoshikawa M, Mizushige T, Ohinata K
    • 雑誌名

      Prostaglandins Other Lipid Media

      巻: 98(1-2) ページ: 17-22

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 海馬神経新生を誘導する抗うつジペプチドTyr-Leuの標的受容体同定2014

    • 著者名/発表者名
      水重貴文、石田祐己、金本龍平、大日向耕作
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-03-30
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel anxiolytic-like peptide released from alpha-s-casein by gastrointestinal proteases2013

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Mizushige, Yurina Sawashi, Ayako Yamada, Ryuhei Kanamoto, Kousaku Ohinata
    • 学会等名
      IUNS 20th International Congress of Nutrition
    • 発表場所
      Granada (Spain)
    • 年月日
      2013-09-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ペプチドTyr-Leuの抗うつメカニズム―海馬神経新生に及ぼす影響―2013

    • 著者名/発表者名
      水重貴文、山本裕佳子、澤祇有里菜、金本龍平、大日向耕作
    • 学会等名
      第67回日本栄養食糧学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2013-05-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 牛乳αs-caseinから抗不安トリペプチドTyr-Leu-Glyが生成する2013

    • 著者名/発表者名
      水重貴文、澤岻有里菜、金本龍平、大日向耕作
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ジペプチドTyr-Leuの抗うつメカニズム―海馬神経新生に及ぼす影響―2013

    • 著者名/発表者名
      水重貴文、山本 裕佳子、澤祇有里菜、金本龍平、大日向耕作
    • 学会等名
      第67回日本栄養食糧学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Novel anxiolytic-like peptide released from alpha-s-casein by gastrointestinal proteases2013

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Mizushige, Yurina Sawashi, Ayako Yamada, Ryuhei Kanamoto, Kousaku Ohinata
    • 学会等名
      IUNS 20th International Congress of Nutrition
    • 発表場所
      スペイン・グラナダ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 牛乳αs-caseinの消化管酵素分解により新しい抗不安トリペプチドTyr-Leu-Glyが生成する2013

    • 著者名/発表者名
      水重 貴文、澤岻 有里菜、金本 龍平、大日向 耕作
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ジペプチドTyr-Leuは単回経口投与で抗うつ作用を示す2012

    • 著者名/発表者名
      水重貴文、大日向耕作
    • 学会等名
      第35回日本神経科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-09-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 牛乳α-casozepineとその分子内に存在するジペプチドTyr-Leuの抗不安機構の比較2012

    • 著者名/発表者名
      水重貴文、大日向耕作
    • 学会等名
      第66回日本栄養食糧学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-05-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 牛乳α-casozepineとその分子内に存在するジペプチドTyr-Leuの抗不安機構の比較2012

    • 著者名/発表者名
      水重 貴文、大日向 耕作
    • 学会等名
      第66回日本栄養食糧学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ジペプチドTyr-Leuは単回経口投与で抗うつ作用を示す2012

    • 著者名/発表者名
      水重 貴文、大日向 耕作
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ジペプチドYLによる抗うつ作用2012

    • 著者名/発表者名
      大日向耕作、水重貴文、金本龍平
    • 学会等名
      第6回日本アミノ酸学会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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