ヘッジホッグ経路を標的とした猫乳癌幹細胞標的治療薬の探索とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 24780314
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学
• 研究代表者: 道下 正貴 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (50434147)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 猫 / 乳腺腫瘍 / 分子標的薬 / 分子標的治療

研究概要

猫の乳癌は病態進行が早く、肺転移や再発するため予後が極めて悪い。また抗がん剤や放射線療法に抵抗性を示すため、未だ治療法が確立していない。癌幹細胞は自己複製能、分化能、免疫不全マウスにおける高い腫瘍形成能、薬剤抵抗を示す細胞集団であり、癌の発症だけでなく、癌の進展、再発、転移に重要な役割を果たしている。それゆえ、新規治療法として乳癌幹細胞を標的した治療法の開発が必要不可欠である。
本研究では、幹細胞性維持に関与するヘッジホッグシグナルに着目し、培養細胞および乳癌移植モデルマウスにおける抗癌幹細胞効果を検討した結果、Smo阻害剤GDC0449が抗腫瘍抑制効果がみられ、候補治療薬として同定された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of tumor-initiating cells in a canine hepatocellular carcinoma cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Michishita M., Yasui J., Nakahira R., aya Y., Azakami D., Nakagawa T., Sasaki N., Arai T., Shida T, Takahashi K
  • 雑誌名: Research in Veterinary Sciences 巻: 96 ページ: 315-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of tumor-initiating cells in canine hepatocellular carcinoma cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Michishita, Shiori Ezaki, Kikumi Ogihara, Yuko Naya, Daigo Azakami, Takayuki Nakagawa, Nobuo Sasaki, Toshiro Arai, Kimimasa Takahashi
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science 巻: 96 号: 2 ページ: 315-322
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2014.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the roles of fascioliasis and food allergy in intrahepatic eosinophilicproliferativepylephlebitis in Japanese Black cattle (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Ohkusu-Tsukada K., Hori M., Konnai M., Abiko C., Suzuki Y., Yamanome Y., Yoshimura H., Michishita M, Takahashi K
  • 雑誌名: The veterinary Journal 巻: 196 ページ: 160-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple inflammatory gastric polyps treated by endoscopic polypectomy with argon plasma coagulation in a dog (2013)
  • 著者名/発表者名: Teshima T., Matsumoto H., Michishita M., Takahashi K., Koyama H
  • 雑誌名: Journal of Small Animal Practice 巻: 54 ページ: 265-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell Cystadenoma of the Pancreas in a Cat (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura H, Matsuda Y, Kawamoto Y, Michishita M, Ohkusu-Tsukada K, Takahashi K, Naito Z, Ishiwata T
  • 雑誌名: Journal of Comparative Pathology 巻: 149 ページ: 225-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor Effect of Bevacizumab in a Xenograft Model of Canine Hemangiopericytoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Michishita M., Uto T., Nakazawa R., Yoshimura H., Ogihara K., Naya Y., Tajima T., Azakami D., Kishikawa S., Arai T., Takahashi K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 21 ページ: 339-342
  • NAID: 10031171144
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma in a young dog (2013)
  • 著者名/発表者名: Teshima T., Matsumoto H., Shigihara H., Sawada H., Michishita M., Takahashi K., Koyama H
  • 雑誌名: The Canadian Veterinary Journal 巻: 54 ページ: 845-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of insulin production in canine bone marrow derived mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takemitsu H., Yamamoto I., Zhao D., Michishita M., Arai T
  • 雑誌名: General and Comparative Endocrinology 巻: 189 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and tumour suppressor function analysis of canine REIC/Dkk-3 in mammary gland tumours (2013)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Watanabe M, Azakami D., Michishita M, Yoshikawa Y., Udagawa C., Metheenukul P., Chahomchuen T., Aoki H., Kumon H., Morimitsum M., Omi T
  • 雑誌名: The Veterinary Journal 巻: 197 ページ: 769-775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow cytomeric analysis for detection of tumor-initiating cells in feline mammary carcinoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Michishita M., Otsuka A, Nakahira R, Nakagawa T., Sasaki N., Arai T., Takahashi K
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: 156 ページ: 73-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apocrine sweat gland ductal adenoma with sebaceous differentiation in a dog (2013)
  • 著者名/発表者名: Michishita M., Yasui J., Nakahira R., Yoshimura H., Takahashi K
  • 雑誌名: Case Reports in Veterinary Medicine ID167923 巻: 2013 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2013/167923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acinar Cell Cystadenoma of the Pancreas in a Cat (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura H, Matsuda Y, Kawamoto Y, Michishita M, Ohkusu-Tsukada K, Takahashi K, Naito Z, Ishiwata T.
  • 雑誌名: Journal of Comparative Pathology 巻: 149 号: 2-3 ページ: 225-228
  • DOI: 10.1016/j.jcpa.2013.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Squamous cell carcinoma with systemic metastases in a spotted seal (Phoca largha) (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Michishita, Kazushi Torikai, Hisashi Yoshimura, Fumio Terasawa, Rei Nakahira, Kozo Ohkusu-Tsukada, Kimimasa Takahashi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Zoo and Wildlife Medicine 巻: 18 ページ: 129-132
  • NAID: 130003396189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor Effect of Bevacizumab in a Xenograft Model of Canine Hemangiopericytoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Michishita M, Uto T, Nakazawa R, Yoshimura H, Ogihara K, Naya Y, Tajima T, Azakami D, Kishikawa S, Arai T, Takahashi K.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 121 号: 4 ページ: 339-342
  • DOI: 10.1254/jphs.12268SC
  • NAID: 10031171144
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amputation for histiocytic sarcoma in a cat (2012)
  • 著者名/発表者名: Teshima T., Hata T., Nezu Y., Michishita M., Matsumoto H., Mizutani H., Takahashi K., Koyama H
  • 雑誌名: Journal of Feline Medicine and Surgery 巻: 14 ページ: 147-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] EP2 and EP4 receptors on muscularis resident macrophages mediate LPS-induced intestinal dysmotility via iNOS upregulation through cAMP/ERK signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Murata T, Aritake K, Urade Y, Michishita M, Matsuoka T, Narumiya S, Ozaki H, Hori M
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology 巻: 302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase activity in cancer stem cells from canine mammary carcinoma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Michishita M., Akiyoshi R., Suemizu H., Nakagawa T., Sasaki N., Takemitsu H, Arai T., Takahashi K
  • 雑誌名: The Veterinary Journa 巻: 193 ページ: 508-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of bone marrow and adipose tissue-derived canine mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemitsu H., Zhao D., Yamamoto I., Harada Y., Michishita M., Arai T
  • 雑誌名: BMC Veterinary Research 巻: 8 ページ: 150-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase activity in cancer stem cells from canine mammary carcinoma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Michishita, M., Suemizu, H.(8名・3番目)
  • 雑誌名: Vet 巻: (in press) 号: 2 ページ: 508-513
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2012.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of bone marrow and adipose tissue-derived canine mesenchymal stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemitsu H, Zhao D, Yamamoto I,Harada Y, Michishita M, Arai T.
  • 雑誌名: BMC Vet Res. 巻: 8 号: 1 ページ: 150-150
  • DOI: 10.1186/1746-6148-8-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] EP2 and EP4 receptors on muscularis resident macrophages mediate LPS-induced intestinal dysmotility via iNOS upregulation through cAMP/ERK signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Murata T, Aritake K, Urade U, Matsuoka T, Narumiya S, Ozaki H, Hori M
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 302(5) 号: 5 ページ: G524-G534
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00264.2011
  • 査読あり
• [学会発表] 乳腺腫瘍幹細胞研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 道下正貴
  • 学会等名: 予防動物医学研究会2013年度学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] フローサイトメトリー技術を用いた猫乳癌幹細胞の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 道下正貴、大塚綾、中川貴之、佐々木伸雄、新井敏郎、髙橋公正
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] フローサイトメトリー技術を用いた猫乳癌幹細胞の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 道下正貴、大塚 綾、中川貴之、佐々木伸雄、新井敏郎、髙橋公正
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学
• [学会発表] 牛肝内好酸球性静脈炎と肝内ビタミン量との関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋公正、齋藤那美香、片山欣哉、近内将記、榊 基、黒田信彦、髙橋 淳、塚田晃三、道下正貴、田崎弘之
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学
• [学会発表] ジャンガリアンハムスター（Phodopus sungorus）の神経節細胞様（GL）細胞のTestosterone負荷による形態学的変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中平 嶺、道下正貴、塚田晃三、髙橋公正
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学
• [学会発表] 前立腺近傍に発生した犬の骨外性骨肉腫由来細胞株の性状解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野沢栄里、呰上大吾、石岡克己、百田 豊、左向敏紀、松田華奈、米野井 瞳、宮部真裕、添田 聡、道下正貴
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学
• [学会発表] 副前立腺嚢胞に発生した犬の骨外性骨肉腫由来細胞株の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野沢栄里、松田華奈、米野井瞳、宮部真裕、添田聡、道下正貴、百田豊、石岡克己、左向敏紀、呰上大吾
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] 犬の肝癌幹細胞の同定と特徴づけ (2012)
  • 著者名/発表者名: 道下正貴、江崎詩織、荻原喜久美、納谷裕子、呰上大吾、中川貴之、佐々木伸雄、新井敏郎、髙橋公正
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 前立腺近傍に発生した犬の骨外性骨肉腫由来細胞株の性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野沢栄里、呰上大吾、石岡克己、百田豊、左向敏紀、松田華奈、米野井瞳、宮部真裕、添田聡、道下正貴
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 犬の肝癌幹細胞の同定と特徴づけ (2012)
  • 著者名/発表者名: 道下正貴、江崎詩織、荻原喜久美、納谷裕子、呰上大吾、中川貴之、佐々木伸雄、新井敏郎、髙橋公正
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学
• [学会発表] 細胞障害性Tリンパ球（CTL)誘導能を有する犬MHC class I（DLA-88）型適合性melan-Aエピトープの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚田晃三、並木亮、山岸せり、中垣和英、道下正貴、高橋公正
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学
• [学会発表] 乳腺腫瘍幹細胞研究
  • 著者名/発表者名: 道下正貴
  • 学会等名: 予防動物医学研究会
  • 発表場所: 日本獣獣医生命科学大学
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: https://ja-jp.facebook.com/nvluvetpathol
• [備考] ホーム日本獣医生命科学大学
  • URL: http://www.nvlu.ac.jp/index.html/
• [備考] 日本獣医生命科学大学獣医病理学教室
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