集積的配糖化と水酸基保護法を利用した人工合成ワクチンアジュバントの創製

• 研究課題/領域番号: 24790021
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 白畑 辰弥 北里大学, 薬学部, 講師 (30414056)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 配糖化 / ワクチンアジュバント / マイクロフローリアクター / 配当化

研究概要

ワクチンの添加剤として免疫能を高めるワクチンアジュバントが必要不可欠となっている。生薬オンジから得られる桂皮酸含有サポニンは，強いアジュバント活性を示すが、精製，全合成が困難である。そこで本研究では植物成分由来のアジュバントの創製を目指した。モデル実験の結果、糖部分の保護基の位置選択的な制御と、グリコシル化においてマイクロフローリアクターの使用により、桂皮酸含有サポニンの合成を達成した．また植物成分由来のトリテルペンの単離においては、合成樹脂の使用による実験工程の短縮に成功し、トリテルペンの新しい供給方法を確立できた。以上の様にして人工合成サポニン創製への方法論の確立ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Petersson, George A.;?mura, Satoshi; Shiomi, Kazuro : Aogacillins A and B produced by Simplicillium sp. FKI-5985: new circumventor s of ar bekacin resistance in MRSA (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata, Keiko; Iwatsuki, Masato; Yamamoto, Tsuyoshi; Shirahata, Tatsuya; Nonaka, Kenichi; Masuma, Rokuro; Hayakawa, Yoichi; Hanaki, Hideaki; Kobayashi, Yoshinori
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 15(18) ページ: 4678-4681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetr ic Total Synthesis of Neoxaline (2013)
  • 著者名/発表者名: Ideguchi, Tetsuya; Yamada, Takeshi; Shirahata, Tatsuya; Hirose, Tomoyasu; Sugawara, Akihiro; Kobayashi, Yoshinori;?mura, Satoshi; Sunazuka, Toshiaki
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 135(34) ページ: 12568-12571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Towar d the Synthesis of Phomoidr ide D (2013)
  • 著者名/発表者名: Murphy, Graham K.; Shirahata, Tatsuya; Hama, Naoto; Bedermann, Aaron; Dong, Ping; McMahon, Taravis C.; Twenter, Barry. M.; Spiegel, David A.; McDonald, Ivar. M.; Taniguchi, Nobuaki; Inoue, Munenori; Wood, John. L.
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 巻: 78 ページ: 477-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aogacillins A and B produced by Simplicillium sp. FKI-5985: new circumventors of arbekacin resistance in MRSA (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata, Keiko; Iwatsuki, Masato; Yamamoto, Tsuyoshi; Shirahata, Tatsuya; Nonaka, Kenichi; Masuma, Rokuro; Hayakawa, Yoichi; Hanaki, Hideaki; Kobayashi, Yoshinori; Petersson, George A.; Omura, Satoshi; Shiomi, Kazuro
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 15 号: 18 ページ: 4678-4681
  • DOI: 10.1021/ol401975z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric total synthesis of neoxaline (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Ideguchi, Takeshi Yamada, Tatsuya Shirahata, Tomoyasu Hirose, Akihiro Sugawara, Yoshinori Kobayashi, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: J Am Chem Soc 巻: 135 号: 34 ページ: 12568-12571
  • DOI: 10.1021/ja406657v
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward the Synthesis of Phomoidride D (2013)
  • 著者名/発表者名: Murphy, G. K.; Shirahata, T.; Hama, N.; Bedermann, A.; Dong, P.; McMahon, T. C.; Twenter, B.. M.; Spiegel, D. A.; McDonald, I.. M.; Taniguchi, N.; Inoue, M.; Wood, J. L.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 78 号: 2 ページ: 477-489
  • DOI: 10.1021/jo302353g
  • 査読あり
• [学会発表] Synthesis and Effect of Nasal Administration on Nasal Anti-In?uenza Virus Antibody Titer against Second Nasal Inoculation of In?uenza HA Vaccine of Oleanolic acid Sapnonins (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Shirahata, Hiroaki Kiyohara, Nozomu Hirata, Masaki Yokoyama, Tatsuya Katsumi, Takashi Nishino, Kazuishi Makino, Takayuki Nagai, Haruki Yamada, Eisuke Kaji, Yoshinori Kobayashi
  • 学会等名: International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
  • 発表場所: (ICCA-13, Yamanashi, Japan)
  • 年月日: 2013-09-25
• [学会発表] Synthesis and Effect of Nasal Administration on Nasal Anti-In?uenza Virus Antibody Titer against Second Nasal Inoculation of In?uenza HA Vaccine of Oleanolic acid Sapnonins (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Shirahata, Hiroaki Kiyohara, Nozomu Hirata, Masaki Yokoyama, Tatsuya Katsumi, Takashi Nishino, Kazuishi Makino, Takayuki Nagai, Haruki Yamada, Eisuke Kaji, Yoshinori Kobayashi
  • 学会等名: Gordon Research Conferences Heterocyclic Comounds
  • 発表場所: (Newport, RI, USA)
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] 1-OH糖を使用した脱水的グリコシル化による三糖合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白畑辰弥,小島麻実,照屋智子,鰻池将吾,横山将来,松尾淳一,牧野一石,砂塚敏明,梶英輔,大村智,小林義典
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Synthesis and Effect of Nasal Administration on Nasal Anti-Influenza Virus Antibody Titer against Second Nasal Inoculation of Influenza HA Vaccine of Oleanolic acid Sapnonins (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Shirahata, Hiroaki Kiyohara, Nozomu Hirata, Masaki Yokoyama, Tatsuya Katsumi, Takashi Nishino, Kazuishi Makino, Takayuki Nagai, Haruki Yamada, Eisuke Kaji, Yoshinori Kobayashi
  • 学会等名: International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
  • 発表場所: Yamanashi, Japan
• [学会発表] Synthesis and Effect of Nasal Administration on Nasal Anti-Influenza Virus Antibody Titer against Second Nasal Inoculation of Influenza HA Vaccine of Oleanolic acid Sapnonins (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Shirahata, Hiroaki Kiyohara, Nozomu Hirata, Masaki Yokoyama, Tatsuya Katsumi, Takashi Nishino, Kazuishi Makino, Takayuki Nagai, Haruki Yamada, Eisuke Kaji, Yoshinori Kobayashi
  • 学会等名: Gordon Research Conferences Heterocyclic Comounds
  • 発表場所: Salve Regina University, Newport, RI, USA
• [学会発表] 白畑辰弥、小島麻実、照屋智子、鰻池将吾、横山将来、松尾淳一、牧野一石、砂塚敏明、梶英輔、 大村智，小林義典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 1-OH糖を使用した脱水的グリコシル化による三糖合成
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マイクロフローリアクターを利用した桂皮酸エステルを有するサポニンの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白畑辰弥,勝見達也,横山将来,平田望,永井隆之,清原寛章,山田陽城,梶英輔,小林義典
  • 学会等名: 第64回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 新潟・長岡科学技術大学(新潟、長岡)
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] マイクロフローリアクターを利用した桂皮酸エステルを有するサポニンの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白畑辰弥,勝見達也,横山将来,平田望,永井隆之,清原寛章,山田陽城,梶英輔,小林義典
  • 学会等名: Glyco Tokyo 2012
  • 発表場所: 東京・慶應大学薬学部(東京)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] マイクロフローリアクターを利用した桂皮酸エステルを有するサポニンの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白畑辰弥，勝見達也，横山将来，平田望, 永井隆之，清原寛章，山田陽城，梶英輔，小林義典
  • 学会等名: Glyco Tokyo
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マイクロフローリアクターを利用した桂皮酸エステルを有するサポニンの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白畑辰弥，勝見達也，横山将来，平田望, 永井隆之，清原寛章，山田陽城，梶英輔，小林義典
  • 学会等名: 第64回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 長岡（新潟）
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/shoyaku/
• [備考] 北里大学薬学部生薬学教室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/shoyaku/