革新的キノキサリノン骨格合成法の開発と創薬テンプレート構築への応用

• 研究課題/領域番号: 24790030
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小林 祐輔 京都大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (90509275)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 含窒素複素環 / キノキサリノン / シアノ基 / 空気酸化 / C-N結合形成 / オパビラリン / カロベリン / アタキマスト / Ｃ－Ｎ結合形成

研究成果の概要

キノキサリノン骨格は様々な医薬品や天然物に見られる重要な骨格であるが、その効率的かつ多様性を志向した合成法の確立が今尚求められている。申請者は、容易に入手可能であるシアノ酢酸アニリドからキノキサリノン骨格を効率的に合成できる方法論を確立した。また、本反応を応用して抗HIV活性を有するオパビラリン、耳鳴り治療薬であるカロベリン、喘息の治療薬として期待されているアタキマストなどの生物活性化合物合成へと応用することができた。

研究成果

• [雑誌論文] A diversity-oriented synthesis of caroverine derivatives via TEMPO-promoted aerobic oxidative C-N bond formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kobayashi, Yusuke Suzuki, Tokutaro Ogata, Tetsutaro Kimachi, Yoshiji Takemoto
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 55 号: 22 ページ: 3299-3301
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.03.061
  • 査読あり
• [学会発表] An Efficient Synthesis of Quinoxalinone-containing Pharmaceuticals via Aerobic Oxidative C-N Bond Formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kobayashi, Tetsutaro Kimachi, Yoshiji Takemoto.
  • 学会等名: The 6th Takeda Science Foundation Symposium on Pharmasciences
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] An Efficient Synthesis of Quinoxalinone-containing Pharmaceuticals via Aerobic Oxidative C-N Bond Formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kobayashi, Tetsutaro Kimachi, Yoshiji Takemoto.
  • 学会等名: IKCOC-12
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] キノキサリン骨格含有医薬品とその誘導体の効率的合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林祐輔、來海徹太郎、竹本佳司
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 空気中の酸素を酸化剤亜として利用する酸化的C-Nカップリング反応の開発と応用
  • 著者名/発表者名: 小林祐輔、來海徹太郎、竹本佳司
  • 学会等名: 第32回 有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 兵庫
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/orgchem/04_ron.html
• [備考] 学会発表
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/orgchem/05_gak.html