光反応基を利用した分子ツールによるシアリルルイスＸ－セレクチンの認識機構解明

• 研究課題/領域番号: 24790033
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 九州保健福祉大学
• 研究代表者: 大塚 功 九州保健福祉大学, 薬学部, 准教授 (20389589)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 糖鎖合成 / 有機化学 / ケミカルバイオロジー / シアリルルイスX / 糖鎖-レクチン認識 / 光アフィニティーラベル法 / 光反応基

研究概要

糖鎖リガンドの合成では、Sia-Gal-GlcNAc及びGal-(Fuc)-GlcNAcからなる二種類について、合成を完了した。しかし、目的となるシアリルLeX由来四糖で構成される糖鎖リガンドの合成には至らなかった。分岐部分であるGal-(Fuc)-GlcNAc部分の合成では、立体障害を生じやすく、当初の予想以上に困難を極めた。目的化合物のリガンド調製については、今後更なる方法論の改良を重ねていきたい。また、今回は期間内に達成することができなかった糖鎖-レクチン認識機構解明について、最終的に合成した三種類の糖鎖リガンドを用いてレクチン-糖鎖の認識現象の解明を目指していきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Chemical Synthesis of Sialyl Glycosides for Elucidation of Biological Phenomena (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, Isao., Atsumi, Toshiyuki., Kakiuchi, Nobuko.
  • 雑誌名: J. KUHW. 巻: 15 ページ: 73-79
  • NAID: 110009799851
• [雑誌論文] The development of new molecular tools containing a chemically synthesized carbohydrate ligand for the elucidation of carbohydrate roles via photoaffinity labeling : Carbohydrate-protein interactions are affected by the structures of the glycosidic bonds and the reducing- end sugar (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, Isao., Sadakane, Yutaka., Hada, Noriyasu., Higuchi, Mari., Atsumi, Toshiyuki., Kakiuchi, Nobuko.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: (submitted)
• [雑誌論文] 41) Chemical Synthesis of Sialyl Glycosides for Elucidation of Biological Phenomena. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, Isao. *, Atsumi, Toshiyuki., Kakiuchi, Nobuko.
  • 雑誌名: J.KUHW 巻: 15 ページ: 73-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Synthesis Method of Molecular Probe Containing Carbohydrate Ligand and Photoreactive Group for Elucidation of Carbohydrate?Lectin Interactions by Glycosyl Trichloroacetoimidate Strategy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, Isao., Sadakane, Yutaka., Atsumi, Toshiyuki., Kakiuchi, Nobuko.
  • 雑誌名: J. KUHW 巻: 14 ページ: 165-171
  • NAID: 110009596008
• [雑誌論文] Establishment of Synthesis Method of Molecular Probe Containing Carbohydrate Ligand and Photoreactive Group for Elucidation of Carbohydrate – Lectin Interactions by Glycosyl Trichloroacetoimidate Strategy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, Isao. *, Sadakane, Yutaka., Atsumi, Toshiyuki., Kakiuchi, Nobuko.
  • 雑誌名: jounal of KUHW 巻: 14 ページ: 165-171
  • NAID: 110009596008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of a New Glycosphingolipid from the Marine Ascidian Microcosmus sulcatus using a One-Pot Glycosylation Strategy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka I
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 5 ページ: 1470-1475
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.12.023
  • 査読あり
• [学会発表] 光反応性糖鎖ミメティックペプチドの合成とレクチン解析への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 定金豊,松下秀峰,山路充宏,大塚功
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 1) 光反応性糖鎖ミメティックペプチドの合成とレクチン解析への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 定金豊, 松下秀峰, 山路充宏, 大塚功
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 光アフィニティーラベル法による新規分子ツールの開発-糖鎖結合様式が認識に及ぼす影響を検証- (2013)
  • 著者名/発表者名: 大塚功,定金豊,羽田紀康,渥美聡孝,垣内信子
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 5) 光アフィニティーラベル法による新規分子ツールの開発 -糖鎖結合様式が認識に及ぼす影響を検証- (2013)
  • 著者名/発表者名: 大塚功, 定金豊, 羽田 紀康, 渥美 聡孝, 垣内信子
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Synthesis of New Molecular Tools for Elucidation of Carbohydrates Roles by Photoaffinity Labeling ~Carbohydrate?Protein Interactions are Affected by Different of Glycosidic Formations and Conformation of Reducing End Sugar~ (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, Isao., Sadakane, Yutaka., Hada, Noriyasu., Hada, Junko., Kakiuchi, Nobuko.
  • 学会等名: 26th International Carbohydrate Symposium 2012 (ICS 2012)
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] Synthesis of New Molecular Tools for Elucidation of Carbohydrates Roles by Photoaffinity Labeling ~Carbohydrate – Protein Interactions are Affected by Different of Glycosidic Formations and Conformation of Reducing End Sugar~ (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, Isao., Sadakane, Yutaka., Hada, Noriyasu., Hada, Junko., Kakiuchi, Nobuko.
  • 学会等名: 26th International Carbohydrate Symposium 2012 (ICS 2012)
  • 発表場所: Madrid