ＩｎＳｉｔｕＳｕｓｐｅｎｄｅｄＳｔａｔｅＮＭＲによる水分散直後の固体分散体の評価

• 研究課題/領域番号: 24790041
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 東 顕二郎 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (40451760)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: suspended state NMR / 固体分散体 / 溶解性 / Eudragit / HRMAS / 固体NMR / 相溶性 / 分子間相互作用 / 溶出速度 / 固体ＮＭＲ / ELSD / 溶解性改善 / 緩和時間 / 過飽和溶液 / NOESY / RFDR / NMR / suspended state NMR法 / In situ測定 / メフェナム酸

研究成果の概要

難水溶性薬物の溶解性・吸収性改善技術として薬物と高分子からなる固体分散体が広く用いられている。本研究では、固体分散体を水に分散した後の構造及び状態を分子レベルで評価した。核磁気共鳴(NMR)法の応用手法を用いることで、固体分散体を水に分散させた際の、薬物と高分子の状態、さらに薬物と高分子間の分子間相互作用を直接検出することに成功した。また、固体分散体を水に分散した時の薬物と高分子の溶解速度を共に評価することで、固体分散体の溶解メカニズムを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of the PEG molecular weight of a PEG-lipid and cholesterol on PEG chain flexibility on liposome surfaces (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe, A., Higashi, K., Watabe, K., Kobayashi, A., Limwikrant, W., Yamamoto, K., Moribe, K.
  • 雑誌名: Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects 巻: 474 (5) ページ: 63-70
  • DOI: 10.1016/j.colsurfa.2015.03.006
  • NAID: 120007054171
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural determination of a novel polymorph of sulfathiazole-oxalic acid complex in powder form by solid-state NMR spectroscopy on the basis of crystallographic structure of another polymorph (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike, R., Higashi, K., Liu, N., Limwikrant, W., Yamamoto, K., Moribe, K.
  • 雑誌名: Cryst. Growth Des. 巻: 14 号: 9 ページ: 4510-4518
  • DOI: 10.1021/cg5005903
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Drug solubilization mechanism of alpha-glucosyl stevia by NMR spectroscopy (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang, J., Higashi, K., Ueda, K., Kadota, K., Tozuka, Y., Limwikrant, W., Yamamoto, K., Moribe, K.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 465 (1-2) 号: 1-2 ページ: 255-261
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2014.01.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate on drug recrystallization from a supersaturated solution assessed using nuclear magnetic resonance measurements (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Ueda, K. Higashi, K. Yamamoto
  • 雑誌名: Mol. Pharm. 巻: 10 号: 1 ページ: 3801-3811
  • DOI: 10.1021/mp4005723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular-level characterization of probucol nanocrystal in water by in situ solid-state NMR spectroscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: J.Zhang, K.Higashi, W. Limwikrant, K.Moribe, K.Yamamoto
  • 雑誌名: Int J Pharm 巻: 423 号: 2 ページ: 571-576
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2011.11.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilization of a Supersaturated Solution of Mefenamic Acid from a Solid Dispersion with EUDRAGIT([○!R]) EPO (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Kojima, K.Higashi, T.Suzuki, K.Tomono, K.Moribe, K. Yamamoto
  • 雑誌名: Pharm Res 巻: (印刷中) 号: 10 ページ: 2777-2791
  • DOI: 10.1007/s11095-011-0655-7
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of phenytoin/Eudragit S 100 miscibility in solid dispersion on drug and polymer dissolution rates (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi, K., Hayashi, H., Yamamoto, K., Moribe, K.
  • 学会等名: PharmaTech2014
  • 発表場所: バンコク、タイ
  • 年月日: 2014-12-02
• [学会発表] Nitrazepam/Eudragit E PO/Saccharin過飽和溶液の分子状態評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金屋 晴信、東 顕二郎、山本 恵司、森部 久仁一
  • 学会等名: 日本薬学会関東支部大会第61回
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] HRMAS NMR測定による過飽和溶液中のメフェナム酸とEudragit E POの分子間相互作用の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東 顕二郎，山本 和俊，Manoj Kumar Pandey，Kamal H. Mroue，森部 久仁一，山本 恵司，Ayyalusamy Ramamoorthy
  • 学会等名: 日本薬剤学会第29年会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2014-05-22
• [学会発表] HRMAS NMR測定による過飽和溶液中の抗炎症薬メフェナム酸とEudragit E POの分子間相互作用の検出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東 顕二郎，山本 和俊，Manoj Kumar Pandey，Kamal H. Mroue，森部 久仁一，山本 恵司，Ayyalusamy Ramamoorthy
  • 学会等名: 第55回固体NMR・材料フォーラム
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2014-05-15
• [学会発表] Piroxicam/poloxamerナノ微粒子懸濁液の分子レベルの物性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 友紀, 東 顕二郎, 森部 久仁一, 山本 恵司
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Piroxicamナノ微粒子懸濁液の分子状態評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 友紀, 東 顕二郎, 森部 久仁一, 山本 恵司
  • 学会等名: 日本 薬剤学会第28年会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] Suspended-state及びsolution-state NMRによる piroxicamナノ微粒子懸濁液の分子状態評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 友紀, 東 顕二郎, 森部 久仁一, 山本 恵司
  • 学会等名: 第19回創剤フォーラム若手研究会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Investigation of stabilization mechanism of piroxicam nanosuspension by means of suspension-state NMR spectroscopy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, Y., Higashi, K., Moribe, K., Yamamoto, K.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Agglomeration
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] NMR測定に寄るStevia-Gの自己集合構造及び薬物溶解性改善メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 6. 東顕二郎、Junying Zhang、戸塚裕一、Waree Limwikrant、森部久仁一、竹内洋文、山本恵司
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 過飽和溶液中でのHPMC-ASによるCarbamazepine結晶化抑制メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植田圭祐、東顕二郎、森部久仁一、山本恵司
  • 学会等名: 第29回製剤と粒子設計シンポジウム
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] 1H-NMRによるCarbamazepine/HPMC-AS過飽和溶液中の薬物分子状態の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植田圭祐、Waree Limwikrant、東顕二郎、森部久仁一、山本恵司
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 兵庫
• [図書] 固体NMR法、薬剤学実験法必携マニュアル-物理薬剤学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東 顕二郎 他
  • 総ページ数: 345
  • 出版者: 南山堂