グライコミクス技術によるロタウイルスレセプターの特定と抗ウイルス薬創薬の検証

• 研究課題/領域番号: 24790044
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 山田 佳太 近畿大学, 薬学部, 研究員 (80584185)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: ロタウイルス / 硫酸化糖鎖 / N-グリコリルノイラミン酸 / 糖脂質 / 糖鎖アレイ / 分析化学 / NeuGc / 糖鎖構造解析

研究概要

ロタウイルス感染症は、世界中で乳幼児を中心に年間1億人が発症する疾患であり、発展途上国を中心に年間60万人以上の死者を出している。ロタウイルスは、ウイルス表面に糖鎖認識分子を発現しており、感染時に宿主細胞上の糖鎖に結合することが示唆されている。しかし、これまでウイルス粒子が結合する糖鎖の解析例は報告されておらず、ウイルスエントリーに関わる重要な糖鎖構造は未だ明らかにされていない。我々は、これまで開発した糖鎖分析技術及び糖鎖アレイ法1を用いて生ロタウイルスが認識する糖鎖構造を明らかにした。また、ウイルス標的糖鎖構造が宿主細胞上の糖脂質に大量に発現していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Bovine κ-casein inhibits human rotavirus (HRV) infection via direct binding of glycans to HRV (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M., Muranishi, H., Yamada, K., Kakehi, K., Uchida, K., Suzuki, T., Yabe, T., Nakagomi, T., Nakagomi, O. and Kanamaru, Y
  • 雑誌名: Journal of Dairy Science 巻: 97 号: 5 ページ: 2653-2661
  • DOI: 10.3168/jds.2013-7792
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Common Glycoproteins Expressing Polylactosamine-Type Glycans on Matched Patient Primary and Metastatic Melanoma Cells Show Different Glycan Profiles (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Kinoshita, Yosuke Mitsui, Naotaka Kakoi, Keita Yamada,Takao Hayakawa, Kazuaki Kakehi, Tadashi Suzuki,
  • 雑誌名: Journal of proteome research 巻: 13(2) 号: 2 ページ: 1021-1033
  • DOI: 10.1021/pr401015b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of O-glycans as 9-fluorenylmethyl derivatives and its application to the studies on glycan array (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Hirabayashi J, Kakehi K
  • 雑誌名: Analytical chemistry 巻: 85(6) 号: 6 ページ: 3325-33
  • DOI: 10.1021/ac303771q
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free glycans derived from glycoproteins present in human sera (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuka K, Watanabe S, Kinoshita M, Kamisue K, Yamada K, Hayakawa T, Suzuki T, Kakehi K
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences 巻: 928 ページ: 16-21
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2013.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative studies on glycoproteins expressing polylactosamine-type N-glycans in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsui Y, Yamada K, Hara S, Kinoshita M, Hayakawa T, Kakehi K
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 巻: 70 ページ: 718-26
  • DOI: 10.1016/j.jpba.2012.06.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypersialylated type-I lactosamine-containing N-glycans found in Artiodactyla sera are potential xenoantigens (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi W, Nakakita S, Miyanishi N, Yamada K, Hasehira K, Nakakita Y, Hirabayashi J
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22(8) 号: 8 ページ: 1031-41
  • DOI: 10.1093/glycob/cws069
  • 査読あり
• [学会発表] 癒着防止剤中カルボキシメチルセルロースの構造評価技術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太,木下充弘,徐吉夫,井上利樹,青島元法,長谷川清孝,清一雄,北荘一郎,掛樋一晃
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] ロタウイルスエントリー機構の解明に向けたグライコミクス (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太,栢原春奈,稲垣瑞穂,木下充弘,金丸義敬,鈴木徹,矢部富雄,中込とよ子,中込治,掛樋一晃
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] 癒着防止材中カルボキシメチルセルロースの構造評価技術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太，木下充弘，徐吉夫，井上利樹，青島元法，長谷川清孝，清一雄，北荘一郎，掛樋一晃
  • 学会等名: 日本薬学第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館（熊本県）
• [学会発表] ロタウイルスエントリー機構の解明に向けたグライコミクス (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太, 栢原春奈, 稲垣瑞穂, 木下充弘，金丸義敬，鈴木徹，矢部富雄，中込とよ子，中込治，掛樋 一晃
  • 学会等名: 日本薬学第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館（熊本県）
• [学会発表] 牛乳由来タンパク質ラクトフォリンの感染阻害作用に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野翔平,稲垣瑞穂,山田佳太,鈴木徹,松田幹,高橋毅,杉山誠,中込とよ子,中込治,矢部富雄,金丸義敬
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第168回例会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] ヒトロタウイルス感染機構の解明に向けたグライコミクス解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太,栢原春奈,稲垣瑞穂,金丸義敬,矢部富雄,鈴木徹,中込治,中込とよ子,木下充弘,掛樋一晃
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-08-05
• [学会発表] ヒトロタウイルスが認識する糖鎖の解析とその臨床化学的応用の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太,栢原春奈,稲垣瑞穂,金丸義敬,鈴木徹,中込治,中込とよ子,木下充弘,早川堯夫,掛樋一晃
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 多様なムチン型糖鎖アレイの作製を可能にする糖鎖ライブラリー構築技術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太,平林淳,木下充弘,早川堯夫,掛樋一晃
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 牛乳由来タンパク質ラクトフォリンの感染阻害作用に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野翔平，稲垣瑞穂，山田佳太，鈴木徹，松田幹，高橋毅，杉山誠，中込とよ子，中込治，矢部富雄，金丸義敬
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第168回例会
  • 発表場所: 名古屋大学シンポジオン（愛知県）
• [学会発表] ヒトロタウイルス感染機構の解明に向けたグライコミクス解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太，栢原春奈，稲垣瑞穂，金丸義敬，矢部富雄，鈴木徹，中込治，中込とよ子，木下充弘，掛樋一晃
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府）
• [学会発表] ヒトロタウイルスが認識する糖鎖の解析とその臨床化学的応用の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太, 栢原春奈, 稲垣瑞穂, 金丸義敬, 鈴木徹, 中込 治, 中込とよ子, 木下充弘, 早川堯夫, 掛樋一晃
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] 多様なムチン型糖鎖アレイの作製を可能にする糖鎖ライブラリー構築技術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太, 平林 淳, 木下充弘, 早川堯夫, 掛樋一晃
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] ヒトロタウイルスは,牛乳カッパカゼインの糖鎖構造を認識する (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣瑞穂,村西晴香,山田佳太,内田健志,鈴木徹,矢部富雄,中込とよ子,中込治,金丸義敬
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] 牛乳ラクトフォリンの示すヒトロタウイルス感染阻害作用(続報) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野翔平,稲垣瑞穂,山田佳太,矢部富雄,鈴木徹,高橋毅,杉山誠,中込とよ子,中込治,金丸義敬
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] Fmoc標識化法を用いたO-結合型糖鎖解析-汎用性の高いO-結合型糖鎖ライブラリーの構築- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田佳太、平林淳、掛樋一晃
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ヒト胃腺癌細胞MKN45細胞は糖タンパク質由来遊離糖鎖を細胞外へ分泌する (2012)
  • 著者名/発表者名: 神末和哉,大河原周平、山田佳太、岩塚欣也,木下充弘,早川堯夫,掛樋一晃
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] The inhibitory mechanism of bovine lactophorin against human rotavirus gastroenteritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuho Inagaki, Shohei Ohno, Keita Yamada, Takeshi Takahashi, Yoshitaka Nakamura, Tsukasa Matsuda, Tomio Yabe, Tohru Suzuki, Makoto Sugiyama, Toyoko Nakagomi, Osamu Nakagomi, and Yoshihiro Kanamaru
  • 学会等名: World Congress of Microbes-2012
  • 発表場所: Guangzhou, China
  • 年月日: 2012-07-30
• [学会発表] ヒトロタウイルスは，牛乳カッパカゼインの糖鎖構造を認識する (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣瑞穂，村西晴香，山田佳太，内田健志，鈴木徹，矢部富雄，中込とよ子，中込治，金丸義敬
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪府)
• [学会発表] 牛乳ラクトフォリンの示すヒトロタウイルス感染阻害作用（続報） (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野翔平，稲垣瑞穂，山田佳太，矢部富雄，鈴木徹，高橋毅，杉山誠，中込とよ子，中込治，金丸義敬
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪府)
• [学会発表] Fmoc標識化法を用いたO-結合型糖鎖解析-汎用性の高いO-結合型糖鎖ライブラリーの構築- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 佳太、平林 淳、掛樋一晃
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール(鹿児島県)