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メタロ-β-ラクタマーゼに普遍的に結合する未知化合物の物理化学的解析と創薬展開

研究課題

研究課題/領域番号 24790045
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 物理系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

山口 佳宏  熊本大学, 環境安全センター, 准教授 (10363524)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード蛋白質の発色 / 薬剤耐性菌 / 酵素 / 酵素阻害剤 / β-ラクタム剤 / Zn酵素 / 未知化合物 / タンパク質から分離 / 国際情報交換 / 阻害剤 / X線結晶構造解析 / 速度論的解析
研究概要

メタロ-β-ラクタマーゼ(MBL)は、ほとんどすべてのβ-ラクタム剤を分解する酵素である。あるMBL酵素が赤紫色になっていることを見出し、この原因が有色金属イオンの結合ではなく有色化合物の結合であると考えた。そこで、MBL酵素から有色化合物を分離して、有色化合物の構造と結合様式を調べることにした。MBL酵素に結合した有色化合物は、MBL酵素を変性させる(構造を崩す)ことで遊離すると考えた。この実験で、有色化合物は分解されやすいことが分かった。
今後は、質量分析によって有色化合物の分子量などの構造情報を入手することで、有色化合物の構造と結合状態を調べる予定である。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2015 2014 2012 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Crystallization and Preliminary X-ray Analysis of the Subclass B3 Metallo-β-Lactamase SMB-1 that Confers Carbapenem Resistance2012

    • 著者名/発表者名
      J.Wachino, et al
    • 雑誌名

      Acta Cryst

      巻: F68 号: 3 ページ: 343-346

    • DOI

      10.1107/s1744309112004691

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural Insights into the Subclass B3 Metallo-β-Lactamase SMB-1 and the Mode of Inhibition by the Common Metallo-β-Lactamase Inhibitor Mercaptoacetate2012

    • 著者名/発表者名
      Jun-ichi Wachino, Yoshihiro Yamaguchi, Shigetarou Mori, Hiromasa Kurosaki, Yoshichika Arakawa, Keigo Shibayama
    • 雑誌名

      Antimicrob. Agents Chemother.

      巻: 57 号: 1 ページ: 101-109

    • DOI

      10.1128/aac.01264-12

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 金属酵素メタロ-β-ラクタマーゼに結合した未知化合物の分離法の探索2015

    • 著者名/発表者名
      山口佳宏、甲斐紀子、稲津 誠、荒川宜親、黒崎博雅
    • 学会等名
      日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 金属酵素メタロ-β-ラクタマーゼに結合した未知化合物の分離法の探索2014

    • 著者名/発表者名
      山口佳宏、甲斐紀子、稲津誠、荒川宜親、黒崎博雅
    • 学会等名
      2014年度日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      横浜産貿ホールマリネリア
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] e-Learning in Environmental and Safety Education at Kumamoto University2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Yamaguchi
    • 学会等名
      SETAC Asia Pacific 2012
    • 発表場所
      ANA Hotel Kumamoto New Sky, Kumamoto, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Citrobacter freundii由来メタロ-β-ラクタマーゼ(KHM-1)の単核Zn型および複核Zn型の結晶構造2012

    • 著者名/発表者名
      山口佳宏、西並 隆、安田健二、切替照雄、山縣ゆり子、黒崎博雅
    • 学会等名
      第12回日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 効率よくセフェム系βラクタム剤を加水分解するメタロ-β-ラクタマーゼ(KHM-1)の構造学的解2012

    • 著者名/発表者名
      山口佳宏、西並 隆、安田健二、切替照雄、山縣ゆり子、黒崎博雅
    • 学会等名
      第10回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマ・フォーラム
    • 発表場所
      ホテル平安の森京都、京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://yamaguchi-labo.jp

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 山口ラボ

    • URL

      http://yamaguchi-labo.jp

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 酵素機能化学 山口研究室

    • URL

      http://www.yamaguchi-labo.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 熊本大学環境安全センター

    • URL

      http://www.esc.kumamoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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