逆標的化戦略を駆使したスギ花粉症根治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 24790047
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 清水 広介 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (30423841)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ターゲティング / リポソーム / スギ花粉症 / B細胞 / 逆標的化 / Cry j 1 / 胚中心 / ドラッグデリバリーシステム / 膵臓B細胞 / 根治療法 / 脾臓B細胞

研究成果の概要

スギ花粉から抽出・精製した主要抗原Cry j 1を用いてCry j 1修飾リポソームを調製し、スギ花粉症モデルマウスに投与したところ、抗体産生の場である胚中心を形成する脾臓内B細胞に取り込まれることを明らかとした。さらにドキソルビシン内封Cry j 1修飾リポソームの投与により、スギ花粉症モデルマウスのCry j 1特異的IgE抗体の産生が有意に抑制されるだけでなく、花粉症症状であるくしゃみの回数や鼻掻き行動が減少することも明らかとした。またその効果は抗原特異的であり、長期的に持続した。本研究の成果により、逆標的化を利用した治療戦略がスギ花粉症に対して有用であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of immune response by antigen-modified liposomes encapsulating model agents : A novel strategy for the treatment of allergy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa K, Asai T, Shimizu K, Yonezavva S, Urakami T, Miyauchi H, Kawashima H, Ishida T, Kiwada H, and Oku N
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: Vol. 167 号: 3 ページ: 284-289
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2013.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] DDSの理想を追いかけて (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水広介
  • 雑誌名: 薬剤学 巻: 73 ページ: 171-175
  • NAID: 10031171114
• [雑誌論文] Development of miR-92a delivery system for antiangiogenesis-based cancer therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Ando, A. Okamoto, M. Yokota, K. Shimizu, T. Asai, T. Dewa, N. Oku
  • 雑誌名: J. Gene Med. 巻: 15 号: 1 ページ: 20-27
  • DOI: 10.1002/jgm.2690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of cerebral ischemia-reperfusion injury with PEGylated liposomes encapsulating FK506. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Asai T, Oyama D, Agato Y, Yasuda N, Fukuta T, Shimizu K, Minamino T, Oku N.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 号: 4 ページ: 1362-1370
  • DOI: 10.1096/fj.12-221325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanoparticles accumulate in ischemic core and penumbra region even when cerebral perfusion is reduced. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Fukuta T, Agato Y, Oyama D, Yasuda N, Shimizu K, Kawaguchi AT, Asai T, Oku N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 430 号: 4 ページ: 1201-1205
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomembrane damage caused by exposure to multi-walled carbon nanotubes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, Arina Uchiyama, Mina Yamashita, Akihiko Hirose, Tetsuji Nishimura, Naoto Oku
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 38 号: 1 ページ: 7-12
  • DOI: 10.2131/jts.38.7
  • NAID: 10031138722
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of cerebral ischemia-reperfusion injury based on liposomal drug delivery system with asialo-erythropoietin (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Ishii, T.Asai, D.Oyama, T.Fukuta, N.Yasuda, K.Shimizu, T.Minamino, N.Oku
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: (In press) 号: 1 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of anti-HB-EGF immunoliposomes for the treatment of breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nishikawa, T. Asai, H. Shigematsu, K. Shimizu, H. Kato, Y. Asano, S. Takashima, E. Mekada, N. Oku, T. Minamino
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 160 号: 2 ページ: 274-280
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] RGD-based active targeting of novel polycation liposomes bearing siRNA for cancer treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonenaga N, Kenjo E, Asai T,Tsuruta A, Shimizu K, Dewa T, Nango M, Oku N:
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 160 号: 2 ページ: 177-181
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory Effect of Liposomal Rhinacanthin-N Isolated from <i>Rhinacanthus nasutus</i> on Pulmonary Metastasis in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Pongpun Siripong, Jantana Yahuafai, Suratsawadee Piyaviriyakul, Kwanjai Kanokmedhakul, Hiroyuki Koide, Takayuki Ishii, Kosuke Shimizu, Somsak Ruchirawat, Naoto Oku
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 7 ページ: 1197-1200
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00244
  • NAID: 130001872126
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single injection of liposomal asialo-erythropoietin improves motor function deficit caused by cerebral ischemia/reperfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ishii, T. Asai, T. Fukuta, D. Oyama, N. Yasuda, Y. Agato, K. Shimizu, T. Minamino, N. Oku
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 439 号: 1-2 ページ: 269-274
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2012.09.026
  • 査読あり
• [学会発表] 抗原修飾リポソームにより脾臓B細胞を標的化した新たなスギ花粉治療療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤峻吾、松木孝太、伊藤あゆみ、斉藤大騎、橋本正寛、清水広介、浅井知浩、奥 直人
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2014
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] Reverse targeting DDS for the treatment of immune diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoto Oku, Kosuke Shimizu, Tomoki Yokoyama, Kota Matsuki
  • 学会等名: Liposome Research Days 2014
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-08-05
  • 招待講演
• [学会発表] RT-DDS: A novel targeting strategy for the treatment of allergy (2014)
  • 著者名/発表者名: Daiki Saito, Tomoki Yokoyama, Kota Matsuki, Ayumi Ito, Shungo Goto, Kosuke Shimizu, Tomohiro Asai, Naoto Oku
  • 学会等名: Liposome Research Days 2014
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-08-05
• [学会発表] スギ花粉症根治を目指したCryj1表面修飾リポソームの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉藤大騎、松木孝太、伊藤あゆみ、清水広介、浅井知浩、奥 直人
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Suppression of allergic response by antigen-modified liposomes encapsulating cytotoxic drugs (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, Kanae Ichikawa, Takeo Urakami, Tomohiro Asai, Tatsuhiro Ishida, Hiroshi Kiwada, Naoto Oku
  • 学会等名: The 5th Asian Arden Conference
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] Suppression of allergic responses by specific delivery of a cytotoxic drug to splenic B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, Kanae Ichikawa, Takeo Urakami, Tomohiro Asai, Tatsuhiro Ishida, Hiroshi Kiwada, Naoto Oku
  • 学会等名: The 18th Shizuoka Forum on Health and Longevity
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
• [学会発表] “Reserve targeting” of liposomal DDS for the treatment of immune diseases: A new concept (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoto Oku
  • 学会等名: International Liposome Society 2013 Meeting
  • 発表場所: London, UK
  • 招待講演
• [学会発表] スギ花粉症根治を可能とする免疫細胞標的化リポソームの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤あゆみ、松木孝太、斉藤大騎、清水広介、浅井知浩、奥 直人
  • 学会等名: 第58回日本薬学会東海支部総会･大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Development of liposomes for complete cure of Japanese cedar pollinosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kota Matsuki, Ayumi Ito, Daiki Saito, Kosuke Shimizu, Tomohiro Asai, Naoto Oku
  • 学会等名: Liposome Research Days 2012
  • 発表場所: Hangzhou, China
• [学会発表] Antigen-decorated liposomes for the treatment of allergic diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, Kanae Ichikawa, Takeo Urakami, Tomohiro Asai, Tatsuhiro Ishida, Hiroshi Kiwada, Naoto Oku
  • 学会等名: Liposome Research Days 2012
  • 発表場所: Hangzhou, China
• [学会発表] 逆標的化DDSを利用した新規スギ花粉症治療法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松木孝太、伊藤あゆみ、斎藤大騎、清水広介、浅井知浩、奥 直人
  • 学会等名: 第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都