多剤耐性を克服できる新規抗ＨＩＶ剤を開発するための構造基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 24790049
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: いわき明星大学
• 研究代表者: 鈴木 薫 いわき明星大学, 薬学部, 客員研究員 (90382788)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HIV感染 / 抗HIV薬 / タンパク質 / 糖鎖 / レクチン / Ｘ線結晶構造解析 / 感染症 / 薬学 / ＨＩＶ感染 / ＨＩＶ感染予防 / HIV感染予防 / X線 / 構造解析 / 構造薬学

研究成果の概要

HIV感染を阻害し耐性株にも有効とされる放線菌が産生する新しいタンパク質（アクチノヒビン:AH）を発見し、感染予防薬開発のための構造学的研究を行った。AHの結晶化に成功し構造解析の結果、AHは３つの領域からなる環状の構造を形成し、その３つの領域はそれぞれ糖鎖と強く結合することが分かった。HIV表面を覆う糖タンパク質(gp120)から突き出た高マンノースの先端部位にある二糖体(Man2)および三糖体(Man3)、高マンノース糖鎖のMan9およびgp120とAHとの複合体の結晶化を行い、各種糖鎖（Man2、Man3）との複合体の構造解析から、AH単体と同様に３つの糖の存在を確認することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Structural analyses of actinohivin with glucan for development of HIV preventer (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaru Tsunoda, Kaoru Suzuki, Yoichi Takeda and Yukishige Ito
  • 雑誌名: Photon Factory Activity Report 2013 巻: ３１ ページ: 395-395
• [雑誌論文] Peculiarity in crystal packing of anti-HIV lectin actinohivin in complex with α(1-2)mannobiose (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Suzuki, Masaru Tsunoda, M. Mominul Hoque, Fang Zhang, Jiandong Jiang, Xiaoxue Zhang, Naomi Ohbayashi, Haruo Tanaka & Akio Takénaka
  • 雑誌名: Acta Crystallogr. Sect. D 巻: D69 号: 9 ページ: 1818-1825
  • DOI: 10.1107/s0907444913017812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallographic study of the interaction of the anti-HIV lectin actinohivin with the alpha(1-2)mannobiose moiety of gp120 HMTG (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Suzuki, Naomi Ohbayashi, Jiandong Jiang, Xiaoxue Zhang, M. Mominul Hoque, Masaru Tsunoda, Kazutaka Murayama, Haruo Tanaka and Akio Takenaka
  • 雑誌名: Acta Crystallogr. Sect. F 巻: 68 号: 9 ページ: 1060-1063
  • DOI: 10.1107/s1744309112031077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural insights into the specific anti-HIV property of actinohivin; Crystal structure of its complex with the alpha(1-2)mannobiose moiety of gp120 (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Mominul Hoque, Kaoru Suzuki, Masaru Tsunoda, Jiandong Jiang, Fang Zhang, Atsushi Takahashi, Naomi Ohbayashi, Xiaoxue Zhang, Haruo Tanaka, Satoshi Omura and Akio Takenaka
  • 雑誌名: Acta Crystallogr. Sect. D 巻: 68 号: 12 ページ: 1671-1679
  • DOI: 10.1107/s0907444912040498
  • 査読あり
• [学会発表] アクチノヒビンが示す標的α(1-2)マンノビオースとの複合体の結晶構造における奇妙な性質 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角田大、鈴木薫
  • 学会等名: 日本結晶学会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] Structural insights of a potent anti-HIV actinohivin upon binding specifically to the target oligomannose of HMTG attached to HIV-gp120 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木薫
  • 学会等名: 日本結晶学会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] Structural insights of a potent anti-HIV actinohivin upon binding specifically to the target oligomannose of HMTG attached to HIV-gp120 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田大
  • 学会等名: AsCA 12/CRYSTAL 28 and Bragg Centennial Symposium
  • 発表場所: Adelaide Convention Centre and Elder Hall, The University of Adelaide, Australia