インジェクタブル薬物送達システムのための新規プラットフォームの開発

• 研究課題/領域番号: 24790052
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 浅井 大輔 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (10423485)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ドラッグデリバリー / ハイドロゲル / 生分解材料 / ポリペプチド / 薬物デポ / インジェクタブルポリマー / ペプチド / 温度応答性高分子 / ドラッグデリバリーシステム / バイオマテリアル / 遺伝子工学 / 生体吸収性高分子 / ペプチド医薬 / ペプチド送達 / バイオレオロジー / 徐放

研究概要

研究代表者が目指す最終目標は、①世界各国において国家レベルで精力的に進められているバイオ医薬品開発における新たな創薬手法の開拓、②外科的手術をサポートできる生体適合性材料の開発、の２点である。本研究課題では、動物の弾性繊維の普遍的成分であるエラスチンに着目し、これをポリペプチドとして遺伝子レベルで合理的に分子設計し、生体に注射投与可能なゲル剤として仕立て上げた。その機能を解析したところ、注射前に薬物を混ぜて投与すると投与部位に薬物を留置でき、長期に渡り徐々に放出させることができ、その後は速やかに生分解される材料であった。今後、各種薬物の送達に最適化した生体適合材料としての展開が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Peptide substrates for G protein-coupled receptor kinase 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: D. Asai, R. Toita, M. Murata, Y. Katayama, H. Nakashima, J.H. Kang
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: Vol.588 号: 13 ページ: 2129-2132
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.04.038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liver cell-specific peptides derived from the PreS1 domain of human hepatitis B virus (2014)
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang, R. Toita, D. Asai, T. Yamaoka, M. Murata
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: Vol.201 ページ: 20-23
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2014.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein polymer hydrogels by in situ, rapid and reversible self-gelation (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai, D., Xu, D., Liu, W., Garcia Quiroz, F., Callahan, D.J., Zalutsky, M.R., Craig, S.L., and Chilkoti, A
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33 号: 21 ページ: 5451-5458
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.03.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheological properties of cysteine-containing elastin-like polypeptides solution and hydrogels (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu, D., Asai, D., Chilkoti, A., and Craig, S.L
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 13 号: 8 ページ: 2315-2321
  • DOI: 10.1021/bm300760s
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brachytherapy using injectable seeds that are self-assembled from genetically encoded polypeptide in situ (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu, W., McDaniel, J.R., Li, X., Asai, D., Garcia Quiroz, F., Schaal, J., Park, J.S., Zalutsky, M.R., and Chilkoti, A
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 5956-5965
  • 査読あり
• [学会発表] 新規合成KSP阻害剤の抗腫瘍効果に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武永美津子、竹内智紀、都倉享恵、濱口明美、太田有紀、浅井大輔、大石真也、中島秀喜、藤井信孝
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Preparation of cancer-signal-responsive gene carrier via native chemical ligation (2013)
  • 著者名/発表者名: Funamoto, D., Mori, T., Asai, D., Niidome, T., and Katayama, Y
  • 学会等名: 4th Asian Biomaterials Congress
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] ネイティブケミカルライゲーションによるがん増殖シグナル応答性遺伝子キャリアの作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 船本大起、森健、浅井大輔、新留琢郎、片山佳樹
  • 学会等名: 第62回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ネイティブケミカルライゲーションによる癌増殖シグナル応答性遺伝子キャリアの作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 船本大起、森健、浅井大輔、新留琢郎、片山佳樹
  • 学会等名: 第６２回高分子学会
  • 発表場所: 京都国際会館, 京都市左京区
• [学会発表] Preparation of cancer-signal-responsive gene carrier via native chemical ligation (2013)
  • 著者名/発表者名: Funamot D, Mori T, Asai D, Niidome T, and Katayama Y
  • 学会等名: 4th Asian Biomaterials Congresss
  • 発表場所: Hong Kong University of Science and Technology, Hong Kong, China
• [学会発表] 新規合成KSP阻害剤の抗腫瘍効果に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武永美津子、竹内智紀、都倉享恵、濱口明美、太田有紀、浅井大輔、大石真也、中島秀喜、藤井信孝
  • 学会等名: 第２９回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ, 京都市南区
• [学会発表] 次世代医用材料の開発 : 薬物徐放のための生体吸収性注射ゲル (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井大輔、金本大成、福田靖、寺久保繁美、諸熊一則、柴山恵吾、中島秀喜
  • 学会等名: 第72回神奈川県感染症医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] 薬物デポを指向した人工蛋白質性注射ゲルの合理的設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井大輔、中島秀喜、Ashutosh Chilkoti
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 人工エラスチンポリペプチドゲルの薬物徐放性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井大輔、中島秀喜、Ashutosh Chilkoti
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会シンポジウム2012
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] インジェクタブルDDSを実現する人工エラスチンポリペプチドゲル (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井大輔、中島秀喜、Ashutosh Chilkoti
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Thermally-responsive Elastin-like polypeptide engineered to locally deliver radionuclide payload leads to complete regression of solid tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu, W., McDaniel, J.R., Li, X., Asai, D., Zalutsky, M.R., and Chilkoti, A
  • 学会等名: 9th World Biomaterials Congress
  • 発表場所: Chengdu, China
• [学会発表] 遺伝子工学を用いた人工プロテインポリマーハイドロゲル (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井大輔、中島秀喜、Ashutosh Chilkoti
  • 学会等名: 第61回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Preclinical studies on tumor retention, antitumor efficacy and toxicity of thermally responsive polypeptide-based radionuclide intratumoral depot in nude mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu, W., McDaniel, J.R., Li, X., Asai, D., Zalutsky, M.R., and Chilkoti, A
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] Thermally-responsive Elastin-like Polypeptide Engineered to Locally Deliver Radionuclide Payload Leads to Complete Regression of Solid Tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Liw W et al.
  • 学会等名: 9th World Biomaterials Congress
  • 発表場所: Chengdu, China
• [学会発表] インジェクタブルDDSを実現する人工エラスチンポリペプチドゲル (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井大輔 ほか
  • 学会等名: 第２８回日本ＤＤＳ学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 薬物デポを指向した人工蛋白質性注射ゲルの合理的設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井大輔 ほか
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 次世代医用材料の開発：薬物徐放のための生体吸収性注射ゲル
  • 著者名/発表者名: 浅井大輔 ほか
  • 学会等名: 第７２回神奈川県感染症医学会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 教室ホームページ(生体材料学研究)
  • URL: http://www.marianna-u.ac.jp/microbiology/office/003334.html
• [備考] 生体材料学研究（聖マリアンナ医科大学微生物学教室）
  • URL: http://www.marianna-u.ac.jp/microbiology/office/003334.html
• [備考] 生体材料学研究（聖マリアンナ医科大学微生物学教室）
  • URL: http://www.marianna-u.ac.jp/microbiology/office/003334.html