新規アルツハイマー病診断マーカー候補ｐ３－Ａｌｃの解析

• 研究課題/領域番号: 24790062
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 羽田 沙緒里 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (40581012)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アルツハイマー病

研究概要

認知症最大の疾患であるアルツハイマー病（AD）の発症機構には未解明な点が多く残されており、また発症初期段階における診断法や根本的な治療法はいまだ確立されていない。本研究ではAD患者の脳脊髄液および血液中のp3-Alcの定量解析を行った。その結果、一定数の患者ではγセクレターゼ切断機能変化が起こっていることを示唆するデータを得られた。p3-Alcは発症メカニズムの解明のためのツールだけではなく、γセクレターゼによる切断変化が起こっている患者を捉えられることから新規診断マーカーや治療薬選択のためのマーカーとしても有力である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased levels of plasma p3-Alcα35, a major fragment of Alcadeinαbyγ-secretase cleavage, in Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Omori, C., Kaneko, M., Nakajima, E., Akatsu, H., Waragai, M., Maeda, M., Morishima-Kawashima, M., Saito, Y., Nakaya, N., Taru, H., Yamamoto, T., Asada, T., Hata S., Suzuki T., J-ADNI
  • 雑誌名: J. Alzheimer Dis 巻: 39 ページ: 861-870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased levels of plasma p3-Alcα35, a major fragment of Alcadeinα by γ-secretase cleavage, in Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Omori C, Kaneko M, Nakajima E, Akatsu H, Waragai M, Maeda M, Moroshima-Kawashima M, Saito Y, Nakaya T, Taru H, Yamamoto T, Asada T, Hata S, Suzuki T. for J-ADNI
  • 雑誌名: J. Alzheimers Dis 巻: 39 号: 4 ページ: 861-870
  • DOI: 10.3233/jad-131610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of SPM8 plus DARTEL (VSRAD) combined with magnetic resonance spectroscopy as adjunct techniques for screening and predicting dementia due to Alzheimer's disease in clinical practice (2014)
  • 著者名/発表者名: Waragai, M., Hata, S., Suzuki, T., Ishii, R., Fujii, C.,Tokuda, T., Arai, A., Ohrui, T., Higuchi, S., Yoshida, M., Igarashi, K., Moriya, M., Iwai, N., Uemura, K.
  • 雑誌名: Jounal of Alzheimer's Disease 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of intramembrane cleavage of Alcadeins by γ-secretase (2013)
  • 著者名/発表者名: Piao, Y., Kimura, A., Urano, S., Saito, Y., Taru, H., Yamamoto, T., Hata, S. and Suzuki, T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e62431-e62431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive Cleavage of the Single-pass Transmembrane Protein Alcadeinα Prevents Aberrant Peripheral Retention of Kinesin-1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Maruta
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: e43058-e43058
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-microdomain localization of amyloid β-precursor protein (APP) C-terminal fragments is regulated by phosphorylation of the cytoplasmic Thr668 residue (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushima T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 23 ページ: 19715-19724
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.334847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple γ-secretase product peptides are coordinately increased in concentration in the cerebrospinal fluid of a subpopulation of sporadic Alzheimer's disease subjects. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S
  • 雑誌名: Mol Neurodegener. 巻: 16 号: 1 ページ: 16-16
  • DOI: 10.1186/1750-1326-7-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential utility of soluble p3-alcadeinα plasma levels as a biomarker for sporadic Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamogawa K, Kohara K, Tabara Y, Takita R, Miki T, Konno T, Hata S, Suzuki T
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 31 号: 2 ページ: 421-8
  • DOI: 10.3233/jad-2012-120601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of SPM8 plus DARTEL (VSRAD) combined with magnetic resonance spectroscopy as adjunct techniques for screening and predicting dementia due to Alzheimer's disease in clinical practice
  • 著者名/発表者名: Waragai, M., Hata, S., Suzuki, T., Ishii, R., Fujii, C., Tokuda, T., Arai, A., Ohrui, T., Higuchi, S., Yoshida, M., Igarashi, K., Moriya, M., Iwai, N., Uemura, K
  • 雑誌名: J. Alzheimer Dis 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] p3-Alc peptide in the CSF and plasma of sporadic Alzheimer's disease patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata, S
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Function of Alcadein and its metabolite, p3-Alc (2013)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Quantitative alteration of p3-Alc peptides in CSF of Alzheimer's disease patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata, S
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2013
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Quantitative alteration of p3-Alc peptides in CSF of Alzheimer’s disease patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., Omori, C., Kaneko, M., Waragai, M., Urakami, K., Taniguchi, M., Ikeuchi, T., Akatsu, H., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2013
  • 発表場所: Boston Convention and Exhibition Center (USA)
• [学会発表] Neuron-specific phosphorylation of APP: The roles in APP metabolism and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Matsushima, T., Saito, Y., Taru, H., Hata, S.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2013
  • 発表場所: Boston Convention and Exhibition Center (USA)
• [学会発表] Quantification of plasma p3-Alcα35 with C-terminal end- specific sELISA system (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko,M., Omori, C., Maeda, M., Akatsu, H., Waragai, M., Nakajima, E., Asada, T., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2013
  • 発表場所: Boston Convention and Exhibition Center (USA)
• [学会発表] p3-Alc peptide in the CSF and plasma of sporadic Alzheimer’s disease patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., Konno, T., Urakami, K., Ikeuchi, T., Akatsu, H., Suzuki, T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
• [学会発表] Expression of novel function of Alcadein intracellular domain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sobu, U., Takei, N., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: y for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
• [学会発表] Phosphorylation of APP is not involved in the regulation of APP anterograde transport by kinesin-1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiraki, Y., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
• [学会発表] APPとAlcadein代謝におけるApolipoprotein Eの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村彩乃、羽田沙緒里、道川誠、鈴木利治
  • 学会等名: 第18回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター (大阪）
• [学会発表] Function of Alcadein and its metabolite, p3-Alc (2013)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川）
  • 招待講演
• [学会発表] アルツハイマー病患者における血中ｐ３－Ａｌｃα解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子窓香、大森智織、前田雅弘、赤津裕康、藁谷正明、中島悦子、朝田隆、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第3回 日本認知症予防学会 学術集会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ （新潟）
• [学会発表] 脳脊髄液・血液診断マーカーとしてのp3-Alcの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] Increased p3-Alc peptides in the CSF and plasma of sporadic Alzheimer's disease patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata, S
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Increased p3-Alc peptides in the CSF and plasma of sporadic Alzheimer's disease patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., Konno, T., Urakami, K., Ikeuchi, T., Akatsu, H., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancourver Convention Center (Canada)
• [学会発表] Membrane microdomain localization of APP C-terminal fragments regulated by the phosphorylation at cytoplasmic Thr668 residue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, T., Saito, Y., Nishimura, M., Kimura, N., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancourver Convention Center (Canada)
• [学会発表] Transplocation of APP cytoplasmic fragment regulated by phosphorylation of Thr668 residue. NANOSYMPOSIUM “Alzheimer’s disease and other dementia: Abeta Metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Matsushima, T., Hata, S., Yamamoto, T., Saito, Y.
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2012
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (USA)
• [学会発表] Mechanism of intramembrane cleavage of neural Alcadein proteins by γ-secretase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Piao, Y., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2012
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (USA)
• [学会発表] Role of Apolipoprotein E on Alcadeins metabolism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, A., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2012
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (USA)
• [学会発表] 血中p3-Alcαの定量によるアルツハイマー病のγセクレターゼ切断変化解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大森智織、池内健、松原 悦朗、朝田隆、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第17回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: オークラアクトシティホテル浜松 (静岡）
• [学会発表] p3-Alcのアルツハイマー病早期診断マーカーとしての有用性の検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子窓香、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第17回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: オークラアクトシティホテル浜松 （静岡）
• [学会発表] γセクレターゼによるAlcadeinの膜内切断は、膜脂質組成によって変化する -孤発性アルツハイマー病の発症機構と予防への分子機構- (2012)
  • 著者名/発表者名: 朴懿、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第2回 日本認知症予防学会 学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場 （福岡）
• [学会発表] 脳脊髄液・血液診断マーカーとしてのp3-Alcの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里、大森智織、浦上克哉、池内健、赤津裕康、朝田隆、鈴木利治
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場 （茨城）
• [学会発表] Alcadein代謝産物による機能発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江波綾佳、朴懿、森島真帆、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 （福岡）
• [学会発表] gamma-secretaseによるAlcadeinの膜内切断と孤発性アルツハイマー病の発症機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yi Piao、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] ヒト型Apolipoprotein EノックインマウスにおけるAlcadein代謝の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村彩乃、羽田沙緒里、道川誠、鈴木利治
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] Alcadeinのリン酸化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 蘇武佑里子、古郡慶子、森島真帆、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡）
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html
• [備考] 北海道大学薬学部 神経科学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html
• [備考] 北海道大学薬学部 神経科学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html