骨組織選択的なアンドロゲン／エストロゲン受容体作働薬の解析

• 研究課題/領域番号: 24790071
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 平田 美智子 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 講師 (40544060)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 骨粗鬆症 / エストロゲン / アンドロゲン / 受容体作働薬

研究概要

骨代謝は性ホルモンにより制御され、女性では閉経により女性ホルモン（エストロゲン）が欠乏すると閉経後骨粗鬆症、男性では加齢により男性ホルモンが低下すると老人性骨粗鬆症を発症する。高齢化社会の進展により、男女両性の骨粗鬆症患者の増加により、性差を越えた安全性の高い薬剤の開発が必須となっている。本研究では、カルボラン化合物が生殖器への作用はなく、骨選択的な治療効果を発揮し、新規な骨粗鬆症治療薬の候補化合物となりうることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] The protective effects ofβ-cryptoxanthin on inflammatory bone resorption in a mouse experimental model of periodontitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Ashida N, Yokoyama S, Tominari T, Hirata M, Ogawa K, Sugiura M, Yano M, Inada M, Miyaura C
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 77(4) ページ: 860-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective effects of β-cryptoxanthin on inflammatory bone resorption in a mouse experimental model of periodontitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 77(4) ページ: 860-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2 heterodimers, TLR2/6 and TLR2/1, induce prostaglandin E production by osteoblasts, osteoclast formation and inflammatory periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Oda T, Yokoyama S, Tominari T, Hirata M, Miyaura C, Inada M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 428(1) ページ: 110-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of vitamin D(3) derivatives with nitrogen-linked substituents at A-ring C-2 and evaluation of their vitamin D receptor-mediated transcriptional activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe J, Nagai Y, Higashikuni R, Iida K, Hirokawa T, Nagai H, Kominato K, Tsuchida T, Hirata M, Inada M, Miyaura C, Nagasawa K
  • 雑誌名: Org Biomol Chem 巻: 10(38) ページ: 7826-7839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2 heterodimers, TLR2/6 and TLR2/1, induce prostaglandin E production by osteoblasts, osteoclast formation and inflammatory periodontitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 428（1） 号: 1 ページ: 110-115
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of vitamin D(3) derivatives with nitrogen-linked substituents at A-ring C-2 and evaluation of their vitamin D receptor-mediated transcriptional activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe J
  • 雑誌名: Org Biomol Chem. 巻: 10(38) 号: 38 ページ: 7826-7839
  • DOI: 10.1039/c2ob26017d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymethoxy flavonoids, nobiletin and tangeretin, prevent lipopolysaccharide-induced inflammatory bone loss in an experimental model for periodontitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tominari T
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 119(4) ページ: 390-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capsaicin, a TRPV1 ligand, suppresses boneresorption n by inhibiting theprostaglandin E production of osteoblasts, and attenuates the inflammatory bone loss induced by lipopolysaccharide (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Watanabe K, Yokoyama S, Matsumoto C, Hirata M, Tominari T, Inada M and Miyaura C
  • 雑誌名: ISRN. Phamacol 巻: 2012 ページ: 439860-439860
  • DOI: 10.5402/2012/439860
  • 査読あり
• [学会発表] PGE2 receptor EP4 regulates breast cancer metastasis and bone resorption through osteoblastic RANKL production (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Watanabe K, Hirata M, Matsumoto C, Maruyama T, Miyaura C, Inada M
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA.
  • 年月日: 2013-10-07
• [学会発表] Bone metastatic melanoma promotes angiogenesis with the production of prostaglandin E2 by host stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Yokoyama S, Matsumoto C, Hirata M, Inada M , Miyaura C
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA(Poster Sessions(ポスター))
  • 年月日: 2013-10-06
• [学会発表] PGE2 receptor EP4 regulates breast cancer metastasis and bone resorption through osteoblastic RANKL production (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Watanabe K, Hirata M, Matsumoto C, Maruyama T, Miyaura C, Inada M
  • 学会等名: FR0459 Plenary Sessions. ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA(口頭発表)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] EP4受容体は骨芽細胞のRANKL発現を介して乳癌の骨吸収を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山智史,松本千穂,平田美智子,丸山隆幸,稲田全規,宮浦千里
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] 前立腺癌細胞のグルコース代謝と増殖調節への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木内絵梨奈,渡邊健太,平田美智子,稲田全規,宮浦千里
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Effects of a carbon-containing polyhedral boron-cluster compound BA321 on bone loss due to sex steroid deficiency by AR- and ER-dependent mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Hirata M, Inada M , Miyaura C
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA(Poster Sessions(ポスター))
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] Bone malignant melanoma induces angiogenesis with the production of prostaglandin E2 by host stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊健太、横山智史、松本千穂、平田美智子、宮浦千里、稲田全規
  • 学会等名: 国際骨代謝学会(IBMS)・日本骨代謝学会(JSBMR)第2回合同国際会議口頭発表(Young Investigator)
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル(兵庫県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] mTORの活性阻害による前立腺癌細胞の増殖抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根本康利,渡邊健太,平田美智子,稲田全規,宮浦千里
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] PGE2 regulates breast cancer metastasis and osteoblastic RANKL expression through its receptor subtype EP4 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山智史、渡邊健太、平田美智子、松本千穂、稲田全規、宮浦千里
  • 学会等名: 国際骨代謝学会(IBMS)・日本骨代謝学会(JSBMR)第2回合同国際会議
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル(兵庫県)(口頭発表)
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] 前立腺癌の浸潤と骨破壊におけるマトリックスプロテアーゼ(MMPs)の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邊健太,横山智史,松本千穂,平田美智子,宮浦千里,稲田全規
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Effects of a carbon-containing polyhedral boron-cluster compound BA321 on bone loss due to sex steroid deficiency by AR- and ER- dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本千穂、稲田全規、平田美智子、宮浦千里
  • 学会等名: 国際骨代謝学会(IBMS)・日本骨代謝学会(JSBMR)第2回合同国際会議
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル(兵庫県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] In Vivoイメージングによる乳癌増殖の経時的な全身解析法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田光章,横山智史,渡邊健太,平田美智子,宮浦千里,稲田全規
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 乳癌骨転移における宿主反応とPGE2/EP4シグナルの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山智史,松本千穂,平田美智子,丸山隆幸,宮浦千里,稲田全規
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 1型コラーゲンによる癌細胞増殖制御の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田真雪,渡邊健太,平田美智子,宮浦千里,稲田全規
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 細胞外マトリックス分解と前立腺癌の浸潤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤綾華,渡邊健太,平田美智子,宮浦千里,稲田全規
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Toll-like receptor 2へテロ受容体(TLR1/2, TLR 2/6)シグナルによる骨吸収亢進のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本千穂,小田俊男,冨成司,平田美智子,稲田全規,宮浦千里
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)(口演7「シグナル伝達・転写因子」)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 悪性黒色腫におけるメラニン産生機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田夏美,横山智史,平田美智子,稲田全規,宮浦千里
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)(ポスター発表)
• [学会発表] （口頭発表） PGE2 receptor EP4 regulates breast cancer metastasis and bone resorption through osteoblastic RANKL production.
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Watanabe K, Hirata M, Matsumoto C, Maruyama T, Miyaura C, Inada M
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA.
• [学会発表] （ポスター） PGE2 receptor EP4 regulates breast cancer metastasis and bone resorption through osteoblastic RANKL production.
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Watanabe K, Hirata M, Matsumoto C, Maruyama T, Miyaura C, Inada M
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA.
• [学会発表] Bone metastatic melanoma promotes angiogenesis with the production of prostaglandin E2 by host stromal cells.
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Yokoyama S, Matsumoto C, Hirata M, Inada M , Miyaura C
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA.
• [学会発表] Effects of a carbon-containing polyhedral boron-cluster compound BA321 on bone loss due to sex steroid deficiency by AR- and ER-dependent mechanism.
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Hirata M, Inada M , Miyaura C
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA.
• [学会発表] EP4受容体は骨芽細胞のRANKL発現を介して乳癌の骨吸収を制御する
  • 著者名/発表者名: 横山智史, 松本千穂,平田美智子,丸山隆幸, 稲田全規,宮浦千里
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 前立腺癌細胞のグルコース代謝と増殖調節への関与
  • 著者名/発表者名: 木内絵梨奈,渡邊健太,平田美智子,稲田全規,宮浦千里
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] mTORの活性阻害による前立腺癌細胞の増殖抑制
  • 著者名/発表者名: 根本康利,渡邊健太,平田美智子,稲田全規,宮浦千里
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] PGE2 regulates breast cancer metastasis and osteoblastic RANKL expression through its receptor subtype EP4.
  • 著者名/発表者名: 横山智史、渡邊健太、平田美智子、松本千穂、稲田全規、宮浦千里
  • 学会等名: 国際骨代謝学会（IBMS）・日本骨代謝学会（JSBMR）第2回合同国際会議
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] Bone malignant melanoma induces angiogenesis with the production of prostaglandin E2 by host stromal cells.
  • 著者名/発表者名: 渡邊健太、横山智史、松本千穂、平田美智子、宮浦千里、稲田全規
  • 学会等名: 国際骨代謝学会（IBMS）・日本骨代謝学会（JSBMR）第2回合同国際会議
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] Effects of a carbon-containing polyhedral boron-cluster compound BA321 on bone loss due to sex steroid deficiency by AR- and ER- dependent mechanism.
  • 著者名/発表者名: 松本千穂、稲田全規、平田美智子、宮浦千里
  • 学会等名: 国際骨代謝学会（IBMS）・日本骨代謝学会（JSBMR）第2回合同国際会議
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] 悪性黒色腫におけるメラニン産生機構の解析
  • 著者名/発表者名: 冨田夏美
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] In Vivoイメージングによる乳癌増殖の経時的な全身解析法
  • 著者名/発表者名: 増田光章
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 乳癌骨転移における宿主反応とPGE2/EP4シグナルの関与
  • 著者名/発表者名: 横山智史
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 1型コラーゲンによる癌細胞増殖制御の解析
  • 著者名/発表者名: 金田真雪
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 細胞外マトリックス分解と前立腺癌の浸潤
  • 著者名/発表者名: 加藤綾華
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 前立腺癌の浸潤と骨破壊におけるマトリックスプロテアーゼ（MMPs）の関与
  • 著者名/発表者名: 渡邊健太
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Carborane BA321, One of The Carbon-containing Polyhedral Boroncluster Compounds, is A New Type of Selective Androgen Receptor Modulator.
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C
  • 学会等名: American Society For Bone and Mineral Research 2012
  • 発表場所: Minneapolis, Minnesota, USA
• [学会発表] Angiogenesis with Bone Malignant Melanoma Induces Production of Prostaglandin E2 in Host Stromal Cells.
  • 著者名/発表者名: Watanabe K
  • 学会等名: American Society For Bone and Mineral Research 2012
  • 発表場所: Minneapolis, Minnesota, USA
• [学会発表] PGE2 Regulates Breast Cancer Proliferation and Osteoblastic RANKL Production in a Part of Bone Metastasis through its Receptor Subtype of EP4.
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S
  • 学会等名: American Society For Bone and Mineral Research 2012
  • 発表場所: Minneapolis, Minnesota, USA
• [学会発表] Toll-like receptor 2へテロ受容体 (TLR1/2, TLR 2/6) シグナルによる骨吸収亢進のメカニズム
  • 著者名/発表者名: 松本千穂
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル