定量的プロテオミクスで解き明かすミトコンドリア膜の透過性遷移の分子機構

• 研究課題/領域番号: 24790076
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 山本 武範 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 講師 (80457324)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 透過性遷移 / プロテオミクス / 酵母

研究概要

ミトコンドリアの透過性遷移はアポトーシス誘導のトリガーとなる現象である。本研究は透過性遷移を制御するタンパク質を同定することを目的として、定量的プロテオミクス解析を行った。その結果、透過性遷移の誘導剤を添加したミトコンドリアにおいて選択的に酸化修飾をうけるタンパク質を見出すことができた。現在、これらのタンパク質を欠損したミトコンドリアを調製し、透過性遷移との関連を解析している。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of the catalytic activities of three isozymes of carnitine palmitoyltransferase 1 expressed in COS7 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hada T, Yamamoto T, Yamamoto A, Ohkura K, Yamazaki N, Takiguchi Y, Shinohara Y
  • 雑誌名: Appl Biochem Biotechnol 巻: 172 ページ: 1486-1496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of interactions between mitochondrial proteins and hydroxyapatite in the presence of Triton X-100, as revealed by proteomic and recombinant techniques (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tamaki H, Katsuda C, Nakatani K, Terauchi S, Terada H, Shinohara Y
  • 雑誌名: J Chromatogr A 巻: 1301 ページ: 169-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of interactions between mitochondrial proteins and hydroxyapatite in the presence of Triton X-100, as revealed by proteomic and recombinant techniques. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tamaki H, Katsuda C, Nakatani K, Terauchi S, Terada H, Shinohara Y.
  • 雑誌名: J Chromatogr A 巻: 1301 ページ: 169-178
  • DOI: 10.1016/j.chroma.2013.05.079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudogenes of rat VDAC1 : 16 gene segments in the rat genome show structural similarities with the cDNA encoding rat VDAC1, with 8 slightly expressed in certain tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Ido Y, Yamamoto T, Yoshitomi T, Yamamoto A, Obana E, Ohkura K, Shinohara Y
  • 雑誌名: Mamm Genome 巻: 23 ページ: 286-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of two expression systems using COS7 cells and yeast cells for expression of heart/muscle-type carnitine palmitoyltransferase 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hada T, Kato Y, Obana E, Yamamoto A, Yamazaki N, Hashimoto M, Yamamoto T, Shinohara Y
  • 雑誌名: Protein Expr Purif 巻: 82 ページ: 192-196
  • NAID: 120006767296
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロテオミクスで解き明かすミトコンドリアからのシトクロムc放出機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本武範、山田安希子、吉村勇哉、寺田弘、篠原康雄
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 132 ページ: 1099-1104
  • NAID: 130001871979
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘキソキナーゼとがんの代謝 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾華絵里子、安倍正博、山本武範、篠原康雄
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 30 ページ: 2370-2375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudogenes of rat VDAC1:16 gene segments in the rat genome show structural similarities with the cDNA encoding rat VDAC1, with 8 slightly expressed in certain tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, et al
  • 雑誌名: Mamm Genome 巻: 23 号: 3-4 ページ: 286-293
  • DOI: 10.1007/s00335-011-9375-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Properties of signal intensities observed with individual probes of GeneChip Rat Gene 1. 0 ST Array, an affymetric microarray system (2011)
  • 著者名/発表者名: Obana E, Hada T, Yamamoto T, Kakuhata R, Saze T, Miyoshi H, Hori T, Shinohara Y
  • 雑誌名: Biotechnol Lett 巻: 4 号: 2 ページ: 213-219
  • DOI: 10.1007/s10529-011-0776-4
  • 査読あり
• [学会発表] 透過性遷移を誘起したミトコンドリアからのApoptosis-inducing factor(AIF)の漏出機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本武範、吉村勇哉、山本篤司、山田安希子、寺田弘、篠原康雄
  • 学会等名: 第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学薬学部(東京都本郷)
• [学会発表] ミトコンドリアからのapoptosis-inducing factor(AIF)の漏出を促進する因子の同定と漏出したAIFの分子構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本武範、吉村勇哉、山本篤司、懸山啓太、山田安希子、寺田弘、原島秀吉、篠原康雄
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県横浜)
• [学会発表] 透過性遷移を誘起したミトコンドリアからのApoptosis-inducing factor(AIF) の漏出機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本武範、吉村勇哉、山本篤司、山田安希子、寺田 弘、篠原康雄
  • 学会等名: 第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学薬学部（東京都）
• [学会発表] ミトコンドリアからのapoptosis-inducing factor（AIF）の漏出を促進する因子の同定と漏出したAIFの分子構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本武範 et al
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] アルテミアのミトコンドリアのヌクレオチド輸送担体の発現系構築と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 榎本 麻里子 et al
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] ミトコンドリア外膜を用いたCPT1の高感度な活性測定法の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤弓子 et al
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Mastoparanとその誘導体がミトコンドリアに及ぼす作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美香 et al
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 抗原抗体反応とプロテオミクスを用いたミトコンドリア外膜に存在するVDACアイソフォームの発現プロファイル解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本武範、井戸佑介、中野裕美子、河野麻由、寺田弘、原島秀吉、篠原康雄
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌)
  • 年月日: 2012-07-03
• [学会発表] VDACのpseudogeneの遺伝子構造とその多様な発現特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井戸佑介 et al
  • 学会等名: 第4回 日本生物物理学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 山口大学吉田キャンパス（山口県）
• [学会発表] 抗原抗体反応とプロテオミクスを用いたミトコンドリア外膜に存在するVDACアイソフォームの発現プロファイル解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本武範 et al
  • 学会等名: 第28回 日本DDS学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
• [学会発表] Comparison of two expression systems using COS7 cells and yeast cells for expression of heart/muscle-type carnitine palmitoyltransferase 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Hada et al
  • 学会等名: 第50回 日本生物物理学会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス（愛知県）
• [学会発表] ラットのゲノムに存在するVDAC1のpsudogene (2012)
  • 著者名/発表者名: 井戸佑介 et al
  • 学会等名: 第34回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学薬学部（京都府）
• [学会発表] ロテノンは透過性遷移を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 猪谷祐貴 et al
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Triton X-100存在下におけるハイドロキシアパタイトとミトコンドリアタンパク質の相互作用に関する分子論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉置春菜 et al
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] ミトコンドリアのオーファン溶質輸送担体の酵母における発現条件およびCa2+輸送の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山越亮平 et al
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Comparison of two expression systems using COS7 cells and yeast cells for expression of heart/muscle-type carnitine palmitoyltransferase 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Hada et al
  • 学会等名: American Society for Cell Biology 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco Moscone Center (USA)