消化管・呼吸器における、ストレスタンパク質による炎症制御

• 研究課題/領域番号: 24790077
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2013); 熊本大学 (2012)
• 研究代表者: 田中 健一郎 慶應義塾大学, 薬学部, 助教 (30555777)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ストレスタンパク質

研究概要

（１）まず細胞膜タンパク質を可溶化し、それと精製したHSP25を結合させ、HSP25と共沈降するタンパク質を同定したところ、機能未知のタンパク質を同定した。一方、HSP25を細胞に作用させ誘導される遺伝子をDNAチップで解析したが、興味深い結果は得られなかった。この機能未知のタンパク質の発現をsiRNAで抑制した細胞では、HSP25依存の炎症がやや減弱していた。（２）HSP70、HSP90、HSP25、HSP47、などを精製し、マウスに投与し、炎症反応が惹起されるかを調べた。その結果、HSP90、HSP25、GRP78、において炎症の惹起が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] Superiority of pulmonary administration of mepenzolate bromide over other routes as treatment for chronic obstructive pulmonary disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Kurotsu, S., Asano, T., Yamakawa, N., Kobayashi D., Yamashita, Y., Yamazaki, H., Ishihara, T., Watanabe, H., Maruyama, T., Suzuki, H. and Mizushima, T
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 28 ページ: 4510-4510
• [雑誌論文] Mepenzolate bromide displays beneficial effects in a mouse model of chronic obstructive pulmonary disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Ishihara, T., Sugizaki, T., Kobayashi D., Yamashita, Y., Tahara, K., Yamakawa, N., Iijima, K., Mogushi, K., Tanaka, H., Sato, K., Suzuki, H. and Mizushima, T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 ページ: 2686-2686
• [雑誌論文] Long-acting human serum albumin-thioredoxin fusion protein suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Watanabe H, Kodama A, Chuang VT, Ishima Y, Hamasaki K, Tanaka K, Mizushima T, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 巻: 345 号: 2 ページ: 271-283
  • DOI: 10.1124/jpet.112.201814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of pharmacokinetics between loxoprofen and its derivative with lower ulcerogenic activity, fluoro-loxoprofen (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa, N., Suemasu, S., Watanabe, H., Tahara, K., Tanaka, K., Okamoto, Y., Ohtsuka, M., Maruyama, T. and Mizushima, T
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 28 ページ: 118-124
  • NAID: 130004933526
• [雑誌論文] Mepenzolate bromide displays beneficial effects in a mouse model of chronic obstructive pulmonary disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Ishihara, T., Sugizaki, T., Kobayashi D., Yamashita, Y., Tahara, K., Yamakawa, N., Iijima, K., Mogushi, K., Tanaka, H., Sato, K., Suzuki, H. and Mizushima, T.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 ページ: 2686-2686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of 150-kDa oxygen-regulated protein (QRP150) stimulates bleomycin-induced pulmonary fibrosis and dysfunction in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 号: 4 ページ: 818-824
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a unique nsaid, fluoro-loxoprofen with gastroprotective activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suemasu S., et al.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 84 号: 11 ページ: 1470-1481
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2012.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of lecithinized superoxide dismutase and/or pirfenidone against bleomycin-induced pulmonary fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Azuma, A., Miyazaki, Y., Sato, K. and Mizushima, T
  • 雑誌名: Chest 巻: 142 ページ: 1011-1019
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of derivatives of 2-{2-fluoro-4-[(2-oxocyclopentyl)methyl ]phenyl}propanoic acid : Non-steroidal anti-inflammatory drugs with low gastric ulcerogenic activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa, N., Suemasu, S., Okamoto, Y., Tanaka, K., Ishihara, T., Asano, T., Miyata, k., Ohtsuka, M. and Mizushima, T
  • 雑誌名: J. Med. Chem 巻: 55 ページ: 5143-5150
• [雑誌論文] Superiority of PC-SOD to other anti-COPD drugs for elastase-induced emphysema and alteration in lung mechanics and respiratory function in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Sato, K., Aoshiba, K., Azuma, A. and Mizushima, T.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 巻: 302 号: 12 ページ: L1250-L1261
  • DOI: 10.1152/ajplung.00019.2012
• [雑誌論文] Effects of β-(1,3-1,6)-D-glucan on irritable bowel syndrome-related colonic hypersensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Asano, T., Suzuki, H., et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Com. 巻: 420(2) 号: 2 ページ: 444-449
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of β-(1,3-1,6)-D-glucan on irritable bowel syndrome-related colonic hypersensitivity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asano. T. et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 420 ページ: 444-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superiority of PC-SOD to other anti-COPD drugs for elastase-induced emphysema and alteration in lung mechanics and respiratory function in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka. K. et al.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 巻: 302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of derivatives of 2-{2-fluoro-4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl}propanoic acid: Non-steroidal anti-inflammatory drugs with low gastric ulcerogenic activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa. N. et al.
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 巻: 55 ページ: 5143-5150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological comparison of enantiomers of mepenzolate bromide, a muscarinic receptor antagonist with bronchodilatory and anti-inflammatory activities
  • 著者名/発表者名: Yamashita, Y., Tanaka, K., Asano, T., Yamakawa, N., Kobayashi D., Ishihara, T., Hanaya, K., Shoji, M., Sugai, T., Wada, M., Mashimo, T., Fukunishi, Y. and Mizushima T
  • 雑誌名: Bioorg. & Medic. Chem 巻: (in press)
• [雑誌論文] Ameliorative effect of mepenzolate bromide against pulmonary fibrosis
  • 著者名/発表者名: Kurotsu, S., Tanaka, K., Niino, T., Sugizaki, T., Azuma, A., Suzuki, H. and Mizushima, T
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther 巻: (in press)