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トランスサイレチン細胞外分泌抑制を標的としたアミロイドニューロパチー治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24790079
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

佐藤 卓史  熊本大学, 発生医学研究所, 特定事業研究員 (70555755)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードトランスサイレチン / アミロイド / 小胞体 / 小胞体関連分解 / 化合物スクリーニング / 薬理学
研究概要

家族性アミロイドポリニューロパチーの新規治療薬の開発を最終目的とし,「変異トランスサイレチン (TTR) の特異的細胞外分泌抑制および細胞内クリアランスの促進」を可能にする小胞体内TTR四量体形成阻害剤の創薬シーズの探索を行った.バーチャルスクリーニングにより約250万種類の化合物から候補化合物を選別し,TTR分泌抑制能を示す2種類の化合物(うち1種類は四量体形成阻害能を示す)を同定した.また,低分子化合物ライブラリーを用いた候補化合物の探索を行うためのTTRの四量体形成能を評価するハイスループットスクリーニング系を構築した.

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Inhibition of post-translational N-glycosylation by HRD1 that controls the fate of ABCG5/8 transporter.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Shuto T, Sato T, Kaneko M, Takada T, Suico MA, Cyr DM, Suzuki H, Kai H
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 4258-4258

    • DOI

      10.1038/srep04258

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insulin receptor activation through its accumulation in lipid rafts by mild electrical stress2012

    • 著者名/発表者名
      Morino-Koga S
    • 雑誌名

      J Cell Physiol.

      巻: 228 号: 2 ページ: 439-446

    • DOI

      10.1002/jcp.24149

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] STT3B-dependent posttranslational N-glycosylation as a surveillance system for secretory protein.2012

    • 著者名/発表者名
      Sato T., et.al.
    • 雑誌名

      Molecular Cell

      巻: 47(1) 号: 1 ページ: 99-110

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2012.04.015

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mild electrical stimulation and heat shock ameliorates progressive proteinuria and renal inflammation in mouse model of Alport syndrome.2012

    • 著者名/発表者名
      Tomoaki Koga
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 8 ページ: 43852-43852

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0043852

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The endoplasmic reticulum-oriented drug development for familial amyloid polyneuropathy2013

    • 著者名/発表者名
      Chosa K, Yamakawa R, Sato T, Yokoyama T, Mizuguchi M, Suico MA, Shuto T, Kai H
    • 学会等名
      ASCB Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The endoplasmic reticulum-oriented drug development for transthyretin familial amyloid polyneuropathy. IXth International Symposium on Familial Amyloidotic2013

    • 著者名/発表者名
      Chosa K, Yamakawa R, Sato T, Yokoyama T, Mizuguchi M, Suico MA, Shuto T, Kai H
    • 学会等名
      Polyneuropathy
    • 発表場所
      Rio de Janeiro, Brazil
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 翻訳後N型糖鎖修飾を介した小胞体品質管理機構による家族性アミロイドーシスの発症性制御機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤卓史,庄美里,スイコメリーアン,首藤剛,甲斐広文
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 異常な構造を持つ分泌タンパク質の新たな小胞体品質管理機構2013

    • 著者名/発表者名
      庄美里,佐藤卓史,帖佐圭佑,山川瑠斐子,スイコメリーアン,首藤剛,甲斐広文
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The endoplasmic reticulum-oriented drug development for transthyretin familial amyloid polyneuropathy2013

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Kai
    • 学会等名
      IXth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy
    • 発表場所
      Rio de Janeiro, Brazil
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 翻訳後N型糖鎖修飾を介した小胞体品質管理機構による家族性アミロイドーシスの発症性制御機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤卓史
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 異常な構造を持つ分泌タンパク質の新たな小胞体品質管理機構2013

    • 著者名/発表者名
      庄美里
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異トランスサイレチンの翻訳後N型糖鎖修飾の意義とその制御因子の探索2012

    • 著者名/発表者名
      庄美里,佐藤卓史,西頭英起,小亀浩市,金子雅幸,和田郁夫,メリーアンスイコ,首藤剛,甲斐広文
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 変異トランスサイレチンの翻訳後N型糖鎖修飾の意義とその制御因子の探索2012

    • 著者名/発表者名
      庄美里,佐藤卓史,スイコメリーアン,首藤剛,和田郁夫,甲斐広文
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] STT3B-dependent posttranslational N-glycosylation as a surveillance system for secretory protein2012

    • 著者名/発表者名
      Kai H, Sato T, Sho M, Sako Y, Suico MA, Shuto T
    • 学会等名
      Quality Control From Molecules to Organelles
    • 発表場所
      Heidelberg, Germany
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異トランスサイレチンの翻訳後N型糖鎖修飾の意義とその制御因子の探索2012

    • 著者名/発表者名
      庄美里
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異トランスサイレチンの翻訳後N型糖鎖修飾の意義とその制御因子の探索2012

    • 著者名/発表者名
      庄美里
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本大学薬学部
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 熊本日日新聞 医療QQ「特定酵素「STT3B」、異常タンパク質を分解熊大グループが新たな仕組み発見」 平成24年7月20日

    • URL

      http://qq.kumanichi.com/medical/2012/07/post-1996.php

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 熊本大学プレスリリース 「細胞内の異常なタンパク質を取り除く,新しいメカニズムを発見」 平成24年7月13日

    • URL

      http://www.kumamoto-u.ac.jp/daigakujouhou/kouhou/pressrelease/2012_file/release120713.pdf

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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