マクロファージ古典的活性化のキーとなる小胞体アミノペプチダーゼの分泌とその制御

• 研究課題/領域番号: 24790083
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 帝京平成大学
• 研究代表者: 後藤 芳邦 帝京平成大学, 薬学部, 講師 (90455345)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アミノペプチダーゼ / マクロファージ / LPS / インターフェロン / トール様受容体 / サイトカイン / 貪食 / エキソソーム / 一酸化窒素

研究成果の概要

最近、私たちは小胞体アミノペプチダーゼ1（ERAP1）がマクロファージにおいて細菌由来のリポ多糖刺激に伴い小胞体から細胞外へと分泌され、貪食活性を亢進することを明らかにした。本研究では、ERAP1の分泌がリポ多糖だけではなく、様々な細菌・ウイルス構成因子によって惹起されることや、ERAP1分泌を直接引き起こす下流の因子（TNF-αとIFN-β）の同定に成功した。また、ERAP1の小胞体貯留／分泌のスイッチングに関与しうるドメインの同定やERAP1が複合体を形成し、マクロファージの貪食活性亢進に寄与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Substrate-dependent nitric oxide synthesis by secreted endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 in macrophages (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto Y., Ogawa K., Nakamura T.J., Hattori A., Tsujimoto M.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 印刷中
  • NAID: 40020489236
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of glutamine-169 in the substrate recognition of human aminopeptidase B (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y., Ohnishi A., Goto Y., Sakuma Y., Watanabe J., Hattori A., Tsujimoto M.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1840 ページ: 1872-1881
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TLR-Mediated Secretion of Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 1 from Macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Ogawa K, Nakamura TJ, Hattori A, Tsujimoto M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 号: 9 ページ: 4443-4452
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300935
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of glutamine-169 in the substrate recognition of human aminopeptidase B (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Ohnishi A, Goto Y, Sakuma Y, Watanabe J, Hattori A, Tsujimoto M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1840 号: 6 ページ: 1872-1881
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2014.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exon 10 Coding Sequence Is Important for Endoplasmic Reticulum Retention of Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hattori A, Goto Y & Tsujimoto M
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 4 ページ: 601-605
  • DOI: 10.1248/bpb.35.601
  • NAID: 130001872211
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [学会発表] 小胞体アミノペプチダーゼ1遺伝子欠損に伴うマクロファージのFcγ受容体依存性貪食活性の低下 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤 芳邦, 小川 健司, 中村 孝博, 服部 明, 辻本 雅文
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-18
• [学会発表] マクロファージ古典的活性化に重要なトール様受容体を介した小胞体アミノペプチダーゼの分泌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦、小川健司、中村孝博、服部明、辻本雅文
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 分泌型小胞体アミノペプチダーゼによるArg産生を介したマクロファージのNO産生亢進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦、小川健司、服部明、辻本雅文
  • 学会等名: 第18回病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 小胞体アミノペプチダーゼの分泌を介したマクロファージのNO産生亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 芳邦, 小川 健司, 服部 明, 辻本 雅文
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（博多）
• [備考] “タンパク質分解酵素”を標的とした“クスリ”の可能性に迫る！
  • URL: http://pharm.thu.ac.jp/research/unit/puroteorisisu.html