発達障害の発症に対する胎児期への小胞体ストレス負荷の影響

• 研究課題/領域番号: 24790085
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉科学大学
• 研究代表者: 川田 浩一 千葉科学大学, 薬学部, 講師 (30581631)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 自閉症 / 神経成熟 / 神経分化 / HRD1 / 発達障害 / シナプス / ER stress / Autism / Neuonal differentiation / Neurite outgrowth / Differentiation

研究成果の概要

自閉症は遺伝子異常によるシナプス形成異常などの先天的な疾患である。一方，小胞体ストレスと自閉症との関連性はほとんど報告されていない。そこで，本研究では，小胞体ストレスが神経分化・成熟異常に及ぼす影響を解析した。
自閉症モデルマウス脳内において，小胞体ストレス負荷状態であることおよび神経分化が亢進状態にあることを見出した。さらに，培養条件下においても，小胞体ストレス負荷により神経分化が亢進するとともに神経突起の伸長が抑制された。これらの現象はユビキチンリガーゼHRD1を発現抑制することで正常化された。
つまり，自閉症発症に小胞体ストレス負荷を介したHRD1の増加が関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant neuronal differentiation and inhibition of dendrite outgrowth resulting from endoplasmic reticulum stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawada K, Iekumo T, Saito R, Kaneko M, Mimori S, Nomura Y, Okuma Y
  • 雑誌名: Journal of neuroscience research 巻: 0 号: 9 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1002/jnr.23389
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of oxidative stress on the solubility of HRD1, a ubiquitin ligaseimplicated in Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito R., Kaneko M., Kitamura Y., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9巻 号: 5 ページ: 94576-94576
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094576
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小胞体ストレスによる神経成熟異常と神経発達障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川田浩一，家雲高哲， 金子雅幸，野村靖幸，大熊康修
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 自閉スペクトラム症における小胞体ストレスによる神経成熟異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 家雲高哲，川田浩一，三森盛亮，野村靖幸，大熊康修
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] The endoplasmic reticulum stress may contribute to the pathogenesis of the autism spectrum disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kawada, Takaaki Iekumo, Ryo Saito, Seisuke Mimori, Yasuyuki Nomura, Yasunobu Okuma
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-22 – 2014-06-26
• [学会発表] 自閉症における小胞体ストレスの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川田浩一、家雲高哲、齋藤僚、金子雅幸、野村靖幸、大熊康修
  • 学会等名: 第87回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] 自閉症における小胞体ストレスによる神経分化異常の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家雲高哲、川田浩一、齋藤僚、野村靖幸、大熊康修
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館
• [学会発表] ユビキチンリガーゼHRD1の不溶化機構における酸化ストレスの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤僚、金子雅幸、川田浩一、野村靖幸、大熊康修
  • 学会等名: 第87回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] Endoplasmic reticulum stress might be involved in the inhibition of neurite outgrowth via ubiquitin ligase HRD1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kawada, Masayuki Kaneko, Ryo Saito, Yasuyuki Nomura, Yasunobu Okuma
  • 学会等名: 24th Biennial Meeting ISN-ASN 2013
  • 発表場所: Cancun Convention Center
• [学会発表] Oxidative stress－induced insolubilization of an ubiquitin ligase HRD1 may be involved in amyloid β generation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Saito, Masayuki Kaneko, Koichi Kawada, Yasuyuki Nomura, Yasunobu Okuma
  • 学会等名: 24th Biennial Meeting ISN-ASN 2013
  • 発表場所: Cancun Convention Center
• [学会発表] 神経分化におけるユビキチンリガーゼDorfinの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤亜紗美、豊田貴大、齋藤僚、川田浩一、大熊康修
  • 学会等名: 第128回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 早稲田大学国際会議場
• [学会発表] 小胞体ストレスによる神経突起の伸張抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川田浩一、家雲髙哲、齋藤僚、金子雅幸、野村靖幸、大熊康修
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2013
  • 発表場所: 熊本大学薬学部 大江キャンパス
• [学会発表] 小胞体ストレスによる樹状突起伸張への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川田浩一、齋藤僚、金子雅幸、野村靖幸、大熊康修
  • 学会等名: 第43回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] 小胞体関連分解構成因子SEL1Lの発現抑制による神経分化の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤僚、川田浩一、金子雅幸、野村靖幸、大熊康修
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2013
  • 発表場所: 熊本大学薬学部 大江キャンパス
• [学会発表] Endoplasmic reticulum stress might regulate the neuronal development via ubiquitin ligase HRD1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kawada
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 小胞体ストレス応答分子SEL1Lの発現抑制による神経分化およびシナプス形成への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 僚
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Involvement of ubiquitin ligase HRD1 in the inhibition of neurite outgrowth by ER stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kawada
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場