生体内由来の酸化ＬＤＬの選択的回収とその酸化成分の解析

• 研究課題/領域番号: 24790087
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 小濱 孝士 昭和大学, 薬学部, 助教 (60395647)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 酸化LDL / 動脈硬化症 / リピドミクス / リポタンパク質 / モノクローナル抗体

研究成果の概要

動脈硬化症の発症と進展に関与することが知られている酸化LDLの特徴を明らかにするために、循環血中のLDL画分から酸化LDLを回収するための方法を構築した。陰イオン交換カラムによる分離と抗酸化ホスファチジルコリン抗体によるアフィニティ抽出を組み合わせることにより、酸化リン脂質に富む酸化LDLの効率的な分離に成功した。また様々な酸化を受けたコレステロール類やリン脂質分子種の存在が明らかとなり、銅酸化LDLとは異なった脂質組成が示された。生体内におけるLDL酸化では、他の脂質分子種へのリモデリングなどダイナミックな変化を受けることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 生体内酸化LDL中のバイオマーカー網羅的探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小浜孝士、板部洋之
  • 雑誌名: 昭和学士会雑誌 巻: 75
  • NAID: 130005108374
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Time course-changes in phosphatidylcholine profile during oxidative modification of low-density lipoprotein (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasabe N, Keyamura Y, Obama T, Inoue N, Igarashi Y, Aiuchi T, Kato R, Yamaguchi T, Kuwata H, Iwamoto S, Miyazaki A, Hara S, Yoshikawa T, Itabe H
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 13 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/1476-511x-13-48
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The apolipoprotein B concentration in gingival crevicular fluid increases in patients with diabetes mellitus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi E, Kato R, Ohno K, Mitsui A, Obama T, Hirano T, Itabe H, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Clinical Biochemistry 巻: 47 号: 1-2 ページ: 67-71
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2013.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caveolin 1 is critical for abdominal aortic aneurysm formation induced by angiotensin II and inhibition of lysyl oxidase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi T, Crawford KJ, Kobayashi T, Obama T, Tsuji T, Elliott KJ, Hashimoto T, Rizzo V, Eguchi S
  • 雑誌名: Clin Sci (Lond) 巻: 126 号: 11 ページ: 785-794
  • DOI: 10.1042/cs20130660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin-linked kinase: a new member of the kinases involved in hypertensive end-organ damage? (2014)
  • 著者名/発表者名: Obama T, Eguchi S
  • 雑誌名: Clin Sci (Lond) 巻: 127 号: 1 ページ: 15-17
  • DOI: 10.1042/cs20140081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Neutrophil: New Approach Against Hypertensive Cardiac Remodeling? (2014)
  • 著者名/発表者名: Obama T, Scalia R, Eguchi S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular induction of a disintegrin and metalloprotease 17 by angiotensin II through hypoxia inducible factor-1α (2014)
  • 著者名/発表者名: Obama T, Takayanagi T, Kobayashi T, Bourne AM, Elliott KJ, Charbonneau M, Dubois CM, Eguchi S
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of perilipin-3 (TIP47) in formation of lipid droplets and PGE2 production in HL-60-derived neutrophils. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nose F, Yamaguchi T, Kato R, Aiuchi T, Obama T, Hara S, Yamamoto M, Itabe H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 8 ページ: 71542-71542
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071542
  • 査読あり
• [学会発表] 酸化LDL生成時におけるリン脂質プロファイルの経時変化とLp-PLA2の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹部直子、毛谷村由佳、小浜孝士、井上望、増子幸志、五十嵐優、相内敏弘、加藤里奈、山口智広、桑田浩、原俊太郎、吉川智博、板部洋之
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（神戸）他
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] ヒト血漿中から分離した酸化LDL のapoB 変性とリン脂質分子種の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹部直子、小浜孝士、矢澤快、大坪 茉利子、羽田幸代、井上望、相内敏弘、木庭新治、加藤里奈、山口智広、板部洋之
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（神戸）他
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] パーオキシレドキシン2 の発現が低下した脱分化型平滑筋細胞による初期動脈硬化の進展促進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤里奈、林暢孝、鈴木裕之、三井敦、松井浩志、宮越由佳、天日雅行、相内敏弘、笹部直子、小浜孝士、山口智広、板部洋之
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（神戸）他
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] OxPC/lysoPC profiles in oxidized LDL separated from in human circulating plasma (2015)
  • 著者名/発表者名: Itabe H, Sasabe N, Obama T, Inoue N, Aiuchi T, Kato R, Koba S, Yamaguchi T
  • 学会等名: PLM2015
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] ヒト血漿中からの酸化LDL分離とリン脂質プロファイルの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小浜孝士、笹部直子、井上望、相内敏弘、木庭新治、加藤里奈、山口智広、板部洋之
  • 学会等名: 第２６回ビタミンＥ研究会
  • 発表場所: 北里大学薬学部（東京）
  • 年月日: 2015-01-09 – 2015-01-10
• [学会発表] 動脈硬化の初期過程においてパーオキシレドキシンと-平滑筋型アクチンの発現が低下した平滑筋細胞はMCP-1が誘導される (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤里奈、林暢孝、鈴木裕之、三井敦、松井浩志、宮越由佳、天日雅行、相内敏弘、笹部直子、小浜孝士、山口智広、板部洋之
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] ヒト血漿中酸化LDLのリン脂質プロファイル (2014)
  • 著者名/発表者名: 板部洋之、笹部直子、井上望、相内敏弘、木庭新治、加藤里奈、小浜孝士、山口智広
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 同志社大学今出川キャンパス（京都）
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] 動脈硬化の初発反応の探索:中膜平滑筋の peroxiredoxin2 の発現低下と MCP-1 発現亢進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤里奈、林暢孝、鈴木裕之、三井敦、松井浩志、宮越由佳、天日雅行、相内敏弘、笹部直子、小浜孝士、山口智広、板部洋之
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] ヒト血漿中の酸化LDLの性状～質量分析計を用いた脂質プロファイルの検討～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹部直子、板部洋之、井上望、和田暁、梅宮大貴、佐々木愛紗、相内敏弘、加藤里奈、小浜孝士、山口智広
  • 学会等名: 第56回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 近畿大学東大阪キャンパス（大阪）
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [学会発表] Vascular Smooth Muscle ADAM17 Contributes to Angiotensin II-Induced Abdominal Aortic Aneurysm Formation but not Hypertension in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Obama T, Takayanagi T, Kobayashi T, Hashimoto T, Eguchi S
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Lucca, Italy
• [学会発表] ヒト血漿中から分離した変性 LDL の酸化変性とリン脂質分子種の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹部 直子 ,和田 暁 ,梅宮 大貴 ,佐々木 愛紗 ,小浜 孝士 ,相内 敏弘, 加藤 里奈 ,山口 智広 ,板部 洋之
  • 学会等名: 日本薬学会 第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Caveolin-1 is Critical for Abdominal Aortic Aneurysm Induced by Angiotensin II (2013)
  • 著者名/発表者名: Obama T, Takayanagi T, Crawford KJ, Kobayashi T, Rizzo V, Eguchi S
  • 学会等名: High Blood Pressure Research
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Caveolin-1 is Critical for Abdominal Aortic Aneurysm Induced by Angiotensin II (2013)
  • 著者名/発表者名: Obama T, Crawford KJ, Tsuji T, Takayanagi T, Rizzo V, Eguchi S
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] ヒト血漿から分離した酸化LDLに存在する酸化脂質の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小浜孝士、髙橋あい理、楠ノ瀬雄也、木庭新治、濱嵜裕司、小林洋一、相内敏弘、加藤里奈、山口智広、板部洋之
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡）
• [学会発表] ヒト血漿からの酸化LDLの分離と酸化脂質の分子種解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小浜孝士、楠ノ瀬雄也、髙橋あい理、加納明日香、田辺佳那子、木庭新治、濱嵜裕司、小林洋一、相内敏弘、加藤里奈、山口智広、板部洋之
  • 学会等名: 第13回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール（東京）
• [学会発表] Characterization of oxidized phospholipids and cholesterol esters in human oxidized low-density lipoproteins by LC-ESI-MS/MS (2012)
  • 著者名/発表者名: 小浜孝士、髙橋あい理、楠ノ瀬雄也、加納明日香、田辺佳那子、濱嵜裕司、加藤里奈、相内敏弘、山口智広、木庭新治、小林洋一、板部洋之
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
• [学会発表] Immunoprecipitation and LC-MS/MS analysis of human oxidized low-density lipoprotein from plasma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Itabe , Takashi Obama, Airi Takahashi, Yuya Kusunose, Toshihiro Aiuchi, Rina Kato, Tomohiro Yamaguchi
  • 学会等名: 53rd International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Banff Centre (Banff Alberta, Canada)
• [学会発表] 生体内酸化LDLに現れる特異的脂質成分の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上 望、増子 幸志、小浜 孝士、相内 敏弘、加藤 里奈、 山口 智広、板部 洋之
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和大学薬学部（東京）
• [学会発表] 酸化LDL中の酸化修飾リポタンパク質のLC-MS/MS解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 守谷瑠梨子、伊藤綾花、小浜孝士、相内敏弘、加藤里奈、山口智広、板部洋之
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和大学薬学部（東京）
• [備考] 昭和大学薬学部 生体分子薬学講座 生物化学部門
  • URL: http://www.showa-u.ac.jp/sch/pharm/major/biolchem/index.html