ＩＬ－２３ｐ１９、ＩＬ－２７ＥＢＩ３とこれらの新しい会合分子による免疫応答の制御

• 研究課題/領域番号: 24790091
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 溝口 出 東京医科大学, 医学部, 助教 (00569527)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: IL-27 / EBI3 / 腸炎 / IL-23R / IL-23レセプター / オートファジー / Colitis

研究成果の概要

本研究では、IL-6/IL-12ファミリーサイトカインIL-27とIL-35の共通サブユニットEBI3が、IL-27とIL-35非依存的にEBI3単独で細胞内分子として新たな機能を見出した。つまり、EBI3が、オートファジーによるユビキチン化蛋白質の分解を担うScaffold蛋白質p62/SQSTM1に結合し、腸炎誘導に重要なIL-23レセプターのユビキチン化による蛋白分解を阻害し、IL-23シグナルを増強し腸炎を誘発するという新しい可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of IL-12/IL-35 common subunit p35 to maintaining the testicular immune privilege (2014)
  • 著者名/発表者名: Terayama H, Yoshimoto T, Hirai S, Naito M, Qu N, Hatayama N, Hayashi S, Mitobe K, Furusawa J, Mizoguchi I, Kezuka T, Goto H, Suyama K, Moriyama H, Sakabe K, Itoh M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 4 ページ: e96120-e96120
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096120
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunosurveillance markers may predict patients who can discontinue imatinib therapy without relapse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T., Mizoguchi, I., Katagiri, S., Tauchi, T., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Down-regulated microRNA-148b in circulating PBMCs in chronic myeloid leukemia patients with undetectable minimal residual disease: A possible molecular classifier to stop imatinib safely. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohyashiki, J. H., Ohtsuki, K., Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Umezu, T., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: Drug Des. Devel. Ther. 巻: 8 ページ: 1151-1159
  • DOI: 10.2147/dddt.s66812
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological control of chronic myeloid leukemia leading to treatment-free remission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Tauchi, T., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: J. Hematol. Transfus. 巻: 2(3) ページ: 1024-1024
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-27 promotes nitric oxide production induced by LPS through STAT1, NF-kB and MAPKs (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, et al.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 号: 4 ページ: 628-634
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2012.07.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained up-regulation of effector natural killer cells in chronic myeloid leukemia after discontinuation of imatinib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Mizuguchi, J., Tauchi, T., Kimura, Y., Inokuchi, K., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 9 ページ: 1146-1153
  • DOI: 10.1111/cas.12216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pivotal Roles of T-Helper 17-Related Cytokines, IL-17, IL-22, and IL-23, in Inflammatory Diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Qu N, Xu M, Mizoguchi I, Furusawa J, Kaneko K, Watanabe K, Mizuguchi J, Itoh M,Kawakami Y, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol. 巻: 2013:968549 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1155/2013/968549
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 enhances the expression of TRAIL and TLR3 in human melanomas and inhibits their tumor growth in cooperating with a TLR3 agonist poly(I:C) partly in TRAIL-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Mizoguchi K, Mitobe I, Higuchi K, Nagai H, Nishigori C, Mizuguchi J, Yoshimoto T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e76159-e76159
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076159
  • 査読あり
• [雑誌論文] サイトカインのすべて IL-27 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉祐規乃 他
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 172-183
• [雑誌論文] サイトカインのすべて IL-30 (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝口出 他
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 188-196
• [雑誌論文] DCワクチンをリンパ節投与した際の局所滞留性と免疫誘導能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田裕士 他
  • 雑誌名: 東京医科大学雑誌 巻: 70 ページ: 444-449
• [雑誌論文] 抑制性サイトカインIL-10とIL-35による免疫反応の恒常性の維持 (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝口出 他
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 765-771
• [学会発表] IL-27 exerts potent antitumor activity by promoting the differentiation of hematopoietic stem cells to M1-like antitumor macrophages and their mobilization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into multipotent myeloid progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furusawa, J., Chiba, Y., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Regulation of antitumor immune responses through differentiation and mobilization of hematopoietic stem cells by IL-27. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Mizoguchi, I., Hisada, M., Tsuchida, A., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into DC progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furusawa, J., Chiba, Y., Mitobe, K., Mizoguchi, I., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 13th International Symposium on Dendritic Cells, DC2014
  • 発表場所: Tours, France
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-18
• [学会発表] EBI3 functions as an intracellular molecule to regulate the development of colitis in naive CD4+CD25- T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I. Mitobe, K., Tsunoda, R., Higuchi, K., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第78日本インターフェロン・サイトカイン学会総会(JSICR)/第21回マクロファージ分子細胞生物国際シンポジウム(MMCB)合同学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] EBI3 functions as an intracellular molecule to regulate the development of colitis in naive CD4+CD25- T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I. Mitobe, K., Tsunoda, R., Higuchi, K., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] EBI3 promotes IL-23-mediated signaling resulting in the development of colitis by enhancing IFN-g production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Activation levels of NK and CD8+ T cells correlate with sustained CMR after discontinuation of imatinib in CML patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimotet et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Cooperative growth inhibition of human melanomas by IL-27 and a TLR3 agonist poly(I:C) in TRAIL-dependent manner. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] EBI3 functions as an adaptor molecule associating with p62/SQSTM1 to regulate the development of colitis in CD4+ T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi et al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Induction of nitric oxide by macrophages stimulated with IL-27 and lipopolysaccaride through STAT1, NF-κB and MAPKs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu et al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Activation levels of natural killer cells and CD8+ T cells correlate highly with sustained complete molecular response after discontinuation of imatinib in chronic myeloid leukemia patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri et al.
  • 学会等名: 2012 ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta GA, USA
• [学会発表] Up-regulation of effector natural killer cells and effector memory CD8+ T cells in maintaining complete molecular response after imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia.
  • 著者名/発表者名: 溝口出、片桐誠一朗、水口純一郎、大屋敷純子、大屋敷一馬、善本隆之
  • 学会等名: 第171回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IL-27とPoly(I:C)による協調的TRAILとTLR3発現増強を介したメラノーマ腫瘍増殖のTRAIL依存的抑制
  • 著者名/発表者名: 溝口出 他
  • 学会等名: 第87回東京医科大学・東京薬科大学・免疫アレルギー研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CD4陽性T細胞から産生されるIL-12ファミリーサイトカイン構成因子EBI3の炎症性腸疾患発症への関与
  • 著者名/発表者名: 溝口出 他
  • 学会等名: 第169回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 接触性皮膚炎のメカニズム解明～IL-27およびIL-35の共通のサブユニットEBI3の新たな役割～
  • 著者名/発表者名: 松本龍門 他
  • 学会等名: 第170回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京