二本鎖ＲＮＡの細胞間移動を制御する分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24790092
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学 (2014); 東京女子医科大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 今江 理恵子 東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (60584000)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: RNAi / メンブレントラフィック

研究成果の概要

線虫 C. elegansでは、二本鎖RNA（double-stranded RNA；dsRNA）は細胞内においてRNA干渉（RNAi）を引き起こすだけでなく、細胞外に分泌されて別の細胞にも伝搬し、RNAiを引き起こす（systemic RNAi）。本研究では、systemic RNAiに関わるメンブレントラフィック関連遺伝子のスクリーニングを行い、その過程で、ヒトepsinRの線虫相同分子であるRSD-3が、全身の細胞においてdsRNAの細胞内取り込みの過程で機能すること、細胞内において主にtrans-golgi network(TGN)に局在することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The Tumor Suppressor BCL7B Functions in the Wnt Signaling Pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Kage-Nakadai E, Yoshina S, Imae R, Mitani S.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 11 号: 1 ページ: e1004921-e1004921
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004921
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Conditional Knockout Toolkit for Caenorhabditis elegans Based on the Cre/loxP Recombination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kage-Nakadai E, Imae R, Suehiro Y, Yoshina S, Hori S, Mitani S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 12 ページ: e114680-e114680
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114680
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Methods for single/low-copy integration by ultraviolet and trimethylpsoralen treatment in Caenorhabditis elegans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kage-Nakadai E, Imae R, Yoshina S, Mitani S
  • 雑誌名: Methods 巻: Mar 12 号: 3 ページ: 91-7
  • DOI: 10.1016/j.ymeth.2014.02.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ホスファチジルイノシトールの特徴的脂肪酸鎖の形成機構と生物学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今江理恵子、新井洋由
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248 ページ: 1099-1104
• [雑誌論文] 線虫を用いたホスファチジルイノシトールの脂肪酸組成を規定する酵素群の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今江 理恵子、三谷 昌平、新井 洋由
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 24
• [雑誌論文] Mitochondria-type GPAT is required for mitochondrial fusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Yohsuke Ohba, Takeshi Sakuragi, Eriko Kage-Nakadai, Naoko H Tomioka, Nozomu Kono, Rieko Imae, Asuka Inoue, Junken Aoki, Naotada Ishihara, Takao Inoue, Shohei Mitani and Hiroyuki Arai
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: (in press) 号: 9 ページ: 1265-1279
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.77
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] large-scale screening for targeted knockouts in the Caenorhabditis elegans genome. (2012)
  • 著者名/発表者名: C. elegans Deletion Mutant Consortium
  • 雑誌名: G3 (Bethesda) 巻: 2 号: 11 ページ: 1415-25
  • DOI: 10.1534/g3.112.003830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of ALCAT1 mitigates hypertrophic cardiomyopathy through effects on oxidative stress and mitophagy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu X, Ye B, Miller S, Yuan H, Zhang H, Tian L, Nie J, Imae R, Arai H, Li Y, Cheng Z, Shi Y.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 32 号: 21 ページ: 4493-4504
  • DOI: 10.1128/mcb.01092-12
  • 査読あり
• [学会発表] Characteristic fatty acid composition in the sn-1 position of phosphatidylinositol; Formation and biological significance (2015)
  • 著者名/発表者名: Rieko Imae, Shohei Mitani and Hiroyuki Arai
  • 学会等名: 6th International Conference Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] ホスファチジルイノシトールのsn-1位に豊富なステアリン酸の導入に関わる酵素の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今江理恵子、三谷昌平、新井洋由
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都、京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] Analysis of the molecular mechanisms involved in the cellular uptake of double-stranded RNA (2014)
  • 著者名/発表者名: Rieko Imae, Hiroyuki Arai and Shohei Mitani
  • 学会等名: Asia-Pacific C. elegans Meeting 2014
  • 発表場所: 奈良、奈良県新公会堂
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-19
• [学会発表] Characteristic fatty acid composition in the sn-1 position of phosphatidylinositol; Formation and biological significance (2014)
  • 著者名/発表者名: Rieko Imae, Shohei Mitani and Hiroyuki Arai
  • 学会等名: 2014 FASEB Summer Research Conference: Phospholipid Cell Signaling and Metabolism in Inflammation and Cancer
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2014-06-01 – 2014-06-06
• [学会発表] A conditional knockout system based on the single/low-copy integration of transgenes in C. elegans. (2013)
  • 著者名/発表者名: E. Kage-Nakadai, R. Imae, O. Funatsu, S. Hori, Y. Suehiro, S. Yoshina, S. Mitani.
  • 学会等名: 19th International C. elegans Meeting
  • 発表場所: USA, Los Angeles, UCLA
• [学会発表] Single/low-copy integration of transgenes by UV/TMP methods. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eriko Kage-Nakadai, Rieko Imae, Osamu Funatsu, Sayaka Hori, Yuji Suehiro, Sawako Yoshina, and Shohei Mitani
  • 学会等名: 5th East Asia C. elegans meeting
  • 発表場所: Taipei, Taiwan