ＯＸ４０リガンドを分子標的にした難治性喘息治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24790093
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 大友 隆之 東京薬科大学, 薬学部, 助教 (90463108)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 気管支喘息 / アレルギー / T細胞

研究概要

喘息難治化のメカニズムの1つに、T細胞レベルでのステロイド抵抗性がある。T細胞活性化にはT細胞受容体(TCR)を介する抗原特異的シグナルと共刺激分子を介する抗原非特異的シグナルが必要であるが、TCRシグナルのみの活性化と比較して、TCRシグナルと共刺激シグナル両方を活性化するとステロイド抵抗性が高くなることが知られている。本研究では、共役分子の1つであるOX40リガンドとステロイド抵抗性の関係を調査した。OX40リガンド欠損マウスではステロイド薬の効果が高く、低濃度のステロイド薬で喘息反応が抑制された。したがって、OX40リガンドは難治性喘息治療薬開発の新たな分子標的となる可能性が考えられた。

研究成果

• [学会発表] 非アトピー型喘息のマウスモデル作成と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神山智、大友暁美、大友隆之、山口美也子,飯島葉、森晶夫
  • 学会等名: 第44回日本職業・環境アレルギー学会総会・学術大会
  • 発表場所: 相模原市
• [学会発表] Adoptive transfer of Th clones confer late-phase asthmatic response in mice, European Academy of Allergy and Clinical Immunology-World Allergy (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Itoh, J., Saito, N., Minami, T., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Tanimoto, H., Fukutomi, Y., Sekiya, K., Tsuburai, T., Taniguchi, M., Maeda, Y., Ohtomo, M., Hasegawa, M., Akiyama, K., Ohtomo, T., Kaminuma, O
  • 学会等名: Organization World Allergy &Asthma Congress
  • 発表場所: Italy
• [学会発表] Adoptive transfer of Th clones confer late-phase asthmatic response in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Itoh, J., Saito, N., Minami, T ., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Tanimoto, H., Fukutomi, Y., Sekiya, K. , Tsuburai, T., Taniguchi, M., Maeda, Y., Ohtomo, M., Hasegawa, M., Akiyama, K., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology-World Allergy Organization World Allergy & Asthma Congress 2013
  • 発表場所: Milan, Italy