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核酸塩基の回転角制御に基づく人工核酸創製法に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 24790110
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 創薬化学
研究機関名古屋大学

研究代表者

兒玉 哲也  名古屋大学, 創薬科学研究科, 准教授 (00432443)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード核酸 / 有機化学 / 核酸医薬 / 薬学 / 創薬科学 / 人工核酸
研究概要

7-デアザプリン類を核酸塩基とする架橋型人工核酸を合成し、また、そのグリコシド結合周りの回転角を見積ることで、架橋型人工核酸が二重鎖を強固に安定化するにはRNA中で観察される塩基の回転角をもつことが重要である事を明らかとした。また、テトラヒドロピラン骨格をもつ3',6'-結合型核酸とシクロヘキセン骨格をもつ架橋型人工核酸などを合成した。さらに、これらを導入したDNAが核酸分解酵素への高い耐性を示すこと、テトラヒドロピラン骨格をもつ3',6'-結合型核酸が天然のDNAと比べて1塩基あたり3℃程度の熱的安定化効果を示し、核酸技術に利用可能な新しい核酸分子としての可能性を見いだす事に成功した。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (21件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Photoinduced Changes in Hydrogen Bonding Patterns of 8-Thiopurine Nucleobase Analogues in a DNA Strand.2014

    • 著者名/発表者名
      K. Morihiro, T. Kodama, S. Mori, S. Obika
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 12 号: 15 ページ: 2468-2473

    • DOI

      10.1039/c3ob42427h

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Light-triggered Strand Exchange Reaction Using the Change in the Hydrogen Bonding Pattern of the Nucleobase Analog2014

    • 著者名/発表者名
      K. Morihiro, T. Kodama, R. Waki, S. Obika
    • 雑誌名

      Chem. Sci.

      巻: 5 号: 2 ページ: 744-750

    • DOI

      10.1039/c3sc51987b

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selenomethylene Locked Nucleic Acid Enables Reversible Hybridization in Response to Redox Changes2013

    • 著者名/発表者名
      Kunihiko Morihiro
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 52 号: 19 ページ: 5074-5078

    • DOI

      10.1002/anie.201300555

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Selenomethylene-locked Nucleic Acid (SeLNA)-modified Oligonucleotides by Polymerases2012

    • 著者名/発表者名
      Megan Wheeler
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 48 号: 89 ページ: 11020-11022

    • DOI

      10.1039/c2cc36464f

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amido-Bridged Nucleic Acids (AmNAs): Synthesis, Duplex Stability, Nuclease Resistance, and in Vitro Antisense Potency2012

    • 著者名/発表者名
      Aiko Yahara, Ajaya Ram Shrestha, Tsuyoshi Yamamoto, Yoshiyuki Hari, Takashi Osawa, Masaki Yamaguchi, Masaru Nishida, Tetsuya Kodama, Satoshi Obika
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: vol.13 号: 17 ページ: 2513-2516

    • DOI

      10.1002/cbic.201200506

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヌクレオシド・ヌクレオチドならびにオリゴヌクレオチドのメディシナルケミストリー2014

    • 著者名/発表者名
      兒玉哲也
    • 学会等名
      中部地区医療・バイオ系シーズ発表会
    • 発表場所
      ウインクあいち(愛知)
    • 年月日
      2014-12-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 架橋型人工核酸(BNA)の核酸医薬への応用2014

    • 著者名/発表者名
      兒玉哲也
    • 学会等名
      名古屋大学予防早期医療創成センター第4回ワークショップ
    • 発表場所
      名古屋大学(愛知)
    • 年月日
      2014-01-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 舟形ピラノース核酸類の合成とその標的結合能2013

    • 著者名/発表者名
      森和土、兒玉哲也、小比賀聡
    • 学会等名
      第39回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      九州大学(福岡)
    • 年月日
      2013-11-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Syntheses and properties of nucleic acids having constrained pyranose as the sugar moiety2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuto Mori, Tetsuya Kodama, Satoshi Obika
    • 学会等名
      The 40^<th> international symposium on nucleic acids chemistry
    • 発表場所
      神奈川大学(神奈川)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Selenomethylene locked nucleic acid (SeLNA) bearing a purine base2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Moai, Tetsuya Kodama, Kunihiko Morihiro, Hidekazu Hiroaki, Satoshi Obika
    • 学会等名
      The 40^<th> international symposium on nucleic acids chemistry
    • 発表場所
      神奈川大学(神奈川)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 架橋型シクロヘキセニル核酸の合成と評価2013

    • 著者名/発表者名
      百相義大、廣明秀一、小比賀聡、兒玉哲也
    • 学会等名
      第23回アンチセンスシンポジウム
    • 発表場所
      徳島大学(徳島)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Syntheses and properties of nucleic acids having constrained pyranose as the sugar moiety2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuto Mori, Tetsuya Kodama, Satoshi Obika
    • 学会等名
      The 40th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
    • 発表場所
      神奈川
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Selenomethylene Locked Nucleic Acid (SeLNA) Bearing a Purine Base2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Moai, Tetsuya Kodama, Kunihiko Morihiro, Hidekazu Hiroaki, Satoshi Obika
    • 学会等名
      The 40th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
    • 発表場所
      神奈川
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 架橋型シクロヘキセニル核酸の合成と評価2013

    • 著者名/発表者名
      百相義大、廣明秀一、小比賀聡、兒玉哲也
    • 学会等名
      第23回アンチセンスシンポジウム
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 2',4'-BNA/LNA-プリン塩基類縁体の二重鎖形成能に及ぼす二面角χの影響2013

    • 著者名/発表者名
      原孝志, 兒玉哲也, 竹垣裕美, 森廣邦彦, 伊藤浩介, 小比賀聡
    • 学会等名
      日本薬学会 第133年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] セレノメチレン架橋型人工核酸の開発と酸化還元スイッチへの応用2013

    • 著者名/発表者名
      森廣邦彦, 兒玉哲也, 肯特夫, 百相義大, Veedu Rakesh.N, 小比賀聡
    • 学会等名
      日本薬学会 第133年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 核酸化学: 核酸医薬創出に向けた 新たなコンホメーション固定型人工核酸の開発2013

    • 著者名/発表者名
      兒玉哲也
    • 学会等名
      第2回岐阜構造生物学・医学・論理的創薬研究会シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜県岐阜市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthesis and properties of a nucleic acid bearing boat-shaped pyranose sugar2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuto Mori, Tetsuya Kodama, Satoshi Obika
    • 学会等名
      13th Tetrahedron Symposium - Asia Edition
    • 発表場所
      台湾、台北市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Torsion angle around glycosidic bond on BNA/LNA-purine strongly affects duplex stability2012

    • 著者名/発表者名
      Tetsuya Kodama, Takashi Hara, Yumi Takegaki, Kunihiko Morihiro, Kosuke Ramon Ito, Obika Satoshi
    • 学会等名
      The 39th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] チミン塩基をもつセレノメチレン架橋型人工核酸の合成と基本的性質2012

    • 著者名/発表者名
      兒玉哲也, 森廣邦彦, 肯特夫, 百相義大, Veedu Rakesh.N, 小比賀聡
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム 2012
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Investigation of the factor affecting the duplex-forming ability of boat-shaped glucopyranosyl nucleic acid2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuto Mori, Tetsuya Kodama, Satoshi Obika
    • 学会等名
      XX International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
    • 発表場所
      カナダ、モントリオール市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis and hybridization property of oligonucleotides containing 2’,4’-BNA-7-deazaguanine analog.2012

    • 著者名/発表者名
      Takashi Hara, Yumi Takegaki, Kunihiko Morihiro, Kosuke Ramon Ito, Tetsuya Kodama, Satoshi Obika
    • 学会等名
      XX International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
    • 発表場所
      カナダ、モントリオール市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖部構造を固定化したグルコピラノシル核酸の合成と構造に関する研究2012

    • 著者名/発表者名
      兒玉哲也, 森和土, 小比賀聡
    • 学会等名
      第58回 日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 架橋型人工核酸(BNA)の核酸医薬への応用

    • 著者名/発表者名
      兒玉哲也
    • 学会等名
      名古屋大学 予防早期医療創成センター 第4回ワークショップ
    • 発表場所
      愛知
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ヌクレオシド・ヌクレオチドならびにオリゴヌクレオチドのメディシナルケミストリー

    • 著者名/発表者名
      兒玉哲也
    • 学会等名
      中部地区 医療・バイオ系シーズ発表会
    • 発表場所
      愛知
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 舟型ピラノース核酸類の 合成とその標的結合能

    • 著者名/発表者名
      森和土、兒玉哲也、小比賀聡
    • 学会等名
      第39回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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