| 研究課題/領域番号 |
24790112
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
創薬化学
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| 研究機関 | 東北大学 (2013)
佐賀大学 (2012) |
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研究代表者 |
塚本 宏樹 東北大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70423605)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2013年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | TLR4 / MD-2 / リポ多糖 / モノクローナル抗体 / 敗血症 / 抗体医薬 / 免疫学 |
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| 研究概要 |
本研究では、新規敗血症治療薬の抗体医薬品シーズとして期待される抑制型ヒトToll-like receptor 4(TLR4)モノクローナル抗体の作製に成功した。両抗体は、lipopolysaccharide(LPS)誘導性のサイトカイン産生、補助刺激分子の発現誘導、NFκBの活性化を抑制することを明らかにした。また、両抗体のTLR4抑制機序は、抗体による不活性型TLR4多量体構造の誘導、LPS刺激によるTLR4内在化の抑制に依存し、TLR4とLPSの結合に依存しない新規作用機序であった。更に、TLR4細胞外ドメインに抗体医薬品の創薬標的となり得る機能抑制性エピトープの存在を明らかにした。
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