ホウ素クラスターの特徴を利用した検査、診断、治療を目的とする創薬研究

• 研究課題/領域番号: 24790115
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 太田 公規 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (90347906)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ホウ素クラスター / 創薬化学 / 分子認識 / 超分子化学 / アニオン認識 / 分子認識化学 / 機能性分子 / 診断薬 / 分子センサー / ホストゲスト化学 / アニオンレセプター / 超分子 / 医薬化学

研究成果の概要

ホウ素クラスターの物理化学的特性を利用して、生体内に影響をもたらす分子を認識する化合物を創製した。本研究で見出したフッ素イオンを選択的に認識し蛍光を発する化合物は、環境汚染物質であるフッ素イオンの検出に利用可能である。塩素イオンを選択的に認識する化合物は、イオンチャネルとして嚢胞性線維症などの難治性疾患に応用が期待される。また、本研究で合成したアニオン認識化合物の中から、癌細胞の増殖を抑制する化合物も見出し、その活性にホウ素クラスターの構造が重要であることを確認した。
本研究の成果は、ホウ素クラスターによる分子認識を創薬へ応用するきっかけとなる新たな発見である。

研究成果

• [雑誌論文] Novel estrogen receptor (ER) modulators containing various (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Ohta, Takumi Ogawa, Asako Kaise, Yasuyuki Endo
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 22 号: 13 ページ: 3508-3514
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.04.022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aliphatic Substitution of <i>o</i>-Carboranyl Phenols Enhances Estrogen Receptor Beta Selectivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.; Ogawa, T.; Kaise, A.; Oda, A.; Endo, Y.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 62 号: 4 ページ: 386-391
  • DOI: 10.1248/cpb.c13-00796
  • NAID: 130003390780
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Estrogen Receptor Beta (ERb) Selectivity of Fluorinated Carborane-containing ER Modulators (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.; Ogawa, T.; Kaise, A.; Endo, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 23 号: 24 ページ: 6555-6558
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.10.067
  • 査読あり
• [雑誌論文] 超分子化学を利用した創薬： 麻酔剤の使用法に革命を起こすホスト化合物 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田公規
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 49 ページ: 444-444
  • NAID: 110009995760
• [雑誌論文] Structure-activity relationship study on benzoic acid part of diphenylamine-based retinoids (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.; Kawachi, E.; Shudo, K.; Kagechika, H
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 23 号: 1 ページ: 81-84
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Androgen Recby Application of Ten-vertex p-Carborane as a Novel Hydrophobic Core Structure (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Fujii, Kiminori Ohta, Tokuhito Goto, Akifumi Oda, Hiroyuki Masuno, Ysuyuki Endo, Hiroyuki Kagechika
  • 雑誌名: Med. Chem. Commun 巻: 3 号: 6 ページ: 680-684
  • DOI: 10.1039/c2md00294a
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホウ素クラスターを用いた実践的創薬研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.; Endo, Y.
  • 雑誌名: Farumashia 巻: 48 ページ: 504-508
  • NAID: 110009885189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogenic Activity of B-Fluorinated o-Carborane-1,2-bisphenol Synthesized via SNAr Reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Ohta, Takumi Ogawa, Yasuyuki Endo
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 22 号: 14 ページ: 4728-4730
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.05.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile Synthesis and EstArylpyrrole-based Bisphenol Derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumi Taguchi, Yasuyuki Endo
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 号: 1 ページ: 165-170
  • DOI: 10.3987/com-12-s(n)56
  • 査読あり
• [学会発表] 新規アゾトロポロン誘導体の細胞増殖抑制活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田 公規, 皆瀨 麻子, 遠藤 泰之
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] トロポロン誘導体の抗腫瘍活性における構造活性相関 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田 公規, 皆瀨 麻子, 遠藤 泰之
  • 学会等名: 第３２回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-11-26 – 2014-11-28
• [学会発表] カルボラニルフェニルグリセロール誘導体の抗アンドロゲン活性とその構造活性相関 (2014)
  • 著者名/発表者名: 皆瀨麻子, 阿部孝俊, 太田公規, 小田彰史, 遠藤泰之
  • 学会等名: 第３２回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-11-26 – 2014-11-28
• [学会発表] 新規キサンチンオキシダーゼ阻害剤の創製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田公規、石井康博、遠藤泰之
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] 新規カルボラン含有ARアンタゴニストの開発： カルボラン環上炭素の位置異性と活性との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 皆瀬麻子、阿部孝俊、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] 化合物ライブラリーの構築とランダムスクリーニングからの創薬展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田公規、皆瀬麻子、遠藤泰之
  • 学会等名: 創薬研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 東北薬科大学
• [学会発表] カルボランの特性を利用したtripodalホスト化合物の創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田公規、Chalermkiat Songkram、川幡正俊、山口健太郎、遠藤泰之
  • 学会等名: 次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念館
• [学会発表] アダマンタンを疎水性骨格とするエストロゲン受容体リガンドの探索： 疎水性構造の変換による活性制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青砥沙也加、皆瀬麻子、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] 疎水性構造の変換によるジフェニルメタン誘導体のERサブタイプ選択性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島友寛、佐藤学、小川卓巳、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] Design and synthesis of artificial molecular receptors with 1,3,5-tris(o-carboranyl)arene structure (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Ohta, Chalermkiat Songkram, Kentaro Yamaguchi, Pichierri Fabio, Yasuyuki Endo
  • 学会等名: International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] エストロゲン代謝物を基にデザインした新規抗腫瘍性化合物の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 皆瀬麻子、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 創薬研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 東北薬科大学
• [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害活性を有するトリアジン誘導体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田公規、石井康博、遠藤泰之
  • 学会等名: 第３１回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島大学
• [学会発表] カルボラニルフェニルグリセロール誘導体におけるカルボラン環上炭素の位置異性と抗アンドロゲン活性の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 皆瀬麻子、阿部孝俊、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 第３１回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島大学
• [学会発表] 眼球摘出マウスの認知障害に対する新規化合物BE360の改善効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川西修、佐々木俊裕、斎藤智恵、深澤鈴、星杏奈、根本瓦、八百板富紀枝、荒井裕一朗、只野武、小川卓巳、太田公規、遠藤泰之、丹野孝一
  • 学会等名: 第１７回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: ＡＯＳＳＡ福井
• [学会発表] 眼球摘出マウスのうつ様行動に対する新規化合物BE360の改善効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川西修、佐々木俊裕、斎藤智恵、深澤鈴、星杏奈、根本瓦、八百板富紀枝、小川卓巳、太田公規、遠藤泰之、只野武、丹野孝一
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム２０１３
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害剤の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田公規、小川真澄、伊藤将、遠藤泰之
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ２－メトキシエストラジオールをリード化合物とした新規疎水性骨格を有するチューブリン重合阻害剤の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 皆瀨麻子、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 前立腺がんの根治を目指した新規pureARアンタゴニストの創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 皆瀨麻子、後藤徳仁、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 東北薬科大学
• [学会発表] o-カルボランの特異的反応を利用した高選択的フッ素アニオンセンサーの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤将、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 東北薬科大学
• [学会発表] 電子不足π平面と活性化C-H水素によるアニオン認識 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤将、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 第９回ホスト・ゲストシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] カルボラン誘導体とシクロデキストリンの複合体形成と結合様式 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田公規、今野俊輔、遠藤泰之
  • 学会等名: 第９回ホスト・ゲストシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] ホウ素クラスター研究の新展開：分子認識を基盤とした機能性分子の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田公規
  • 学会等名: 日本薬学会東北支部 化学系薬学若手研究セミナー
  • 発表場所: 東北大学
  • 招待講演
• [学会発表] 新規キサンチンオキシダーゼ（XO）阻害剤の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田公規、小川真澄、伊藤将、遠藤泰之
  • 学会等名: 第３０回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [学会発表] エストロゲン代謝物を基にデザインした新規カルボラン含有チューブリン重合阻害剤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 皆瀨麻子、太田公規、遠藤泰之
  • 学会等名: 第３０回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [備考] 東北薬科大学 創薬化学教室
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/soyaku/index.html
• [備考] 東北薬科大学 創薬化学教室
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/soyaku/index.html