非天然アミノ酸を組み込んだ持続性ＢＡＣＥ１阻害剤の設計と合成

• 研究課題/領域番号: 24790117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 早稲田大学 (2013-2014); 工学院大学 (2012)
• 研究代表者: 柿澤 多惠子 早稲田大学, 理工学術院, 講師 (60445963)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / 創薬科学

研究成果の概要

BACE1 は、アルツハイマー病の治療や予防を目的とした創薬研究のターゲットとなっている酵素である。研究代表者は過去の研究で、BACE1 の基質配列に基づいたペプチドライブラリのスクリーニングを行い、BACE1 阻害剤設計に有効と思われる非天然のアミノ酸情報を得ている。本研究では、これらのアミノ酸情報を基に阻害剤合成を行い、酵素レベルでの活性評価を行った。また、新たに非天然アミノ酸を数種類選定し、基質配列の P4 から P1’ に相当する部分に対してスクリーニングを行い、今後の創薬研究に有用と思われるアミノ酸を特定した。

研究成果

• [雑誌論文] Linking of phosphinidene-capped triruthenium carbonyl clusters with diphosphine ligands (2015)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kakizawa , Hisako Hashimoto, Hiromi Tobita
  • 雑誌名: INORGANICA CHIMICA ACTA 巻: 425 ページ: 7-10
  • DOI: 10.1016/j.ica.2014.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lysine-Specific Demethylase 1-Selective Inactivators Based on Protein-Targeted Drug Delivery Mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara D, Itoh Y, Tsumoto H, Kakizawa T, Mino K, Fukuhara K, Nakagawa H, Hasegawa M, Sasaki R, Mizukami T, Miyata N, Suzuki T
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 52 号: 33 ページ: 8620-8624
  • DOI: 10.1002/anie.201303999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Octacarbonyldi-μ2-hydro-[μ3-[(1,3,5-trimetylphenyl)phosphinidene]] (triphenylphosphane)-triangulo-triruthenium (2012)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kakizawa
  • 雑誌名: Acta Crystallographica Section E 巻: E68 号: 10 ページ: m1293-m1293
  • DOI: 10.1107/s1600536812039499
  • 査読あり
• [学会発表] Structure-Activity Relationship Studies of the Peptidic Inactivators of Histone Demethylase LSD1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kakizawa, Yosuke Ota, Yukihiro Itoh, and Takayoshi Suzuki
  • 学会等名: 第51回ペプチド討論会
  • 発表場所: 徳島大学蔵本キャンパス
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-24
• [学会発表] Truncation Studies of Histone H3 Peptide Analogs as Lysine-Specific Demethylase 1 Inactivators (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa, Yosuke Ota, Yukihiro Itoh, and Takayoshi Suzuki
  • 学会等名: 第51回ペプチド討論会
  • 発表場所: 徳島大学蔵本キャンパス
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-24
• [学会発表] Aβ1-42およびAβ1-43のC末端モチーフを有するアルツハイマー病治療薬の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒井卓也、大野彰子、柿澤多惠子、栗原正明、宮田直樹、中川秀彦、福原潔
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 抗酸化作用を有する新規アルツハイマー病治療薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒井卓也、大野彰子、柿澤多惠子、小澤俊彦、宮田直樹、栗原正明、中川秀彦、福原潔
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Peptidic Inactivator for Histone Demethylase LSD1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kakizawa, Daisuke Ogasawara, Yukihiko Itoh, Hiroki Tsumoto, Koshiki Mino, Kiyoshi Fukuhara, Takaki Koide, Hidehiko Nakagawa, Makoto Hasegawa, Ryuzo Sasaki, Tamio Mizukami, Naoki Miyata, Takayoshi Suzuki
  • 学会等名: APIPS (4th Asia-Pacific International Peptide symposium, 50th Japanese Peptide Symposioum)
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] AD治療薬を指向したAβのC末端モチーフを有するTrolox誘導体の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒井 卓也
  • 学会等名: 第24回ビタミンＥ研究会
  • 発表場所: 慶 應 義 塾 大 学 芝 共 立 キ ャ ン パ ス
• [学会発表] AD治療薬の開発を指向したAβ1-40およびAβ1-42のC末端モチーフを有するビタミンE誘導体の合成とAβ凝集阻害能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒井 卓也
  • 学会等名: 日本薬学会第133年回
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A Specific Substrate for BACE1 Determined by Peptide Library Screening
  • 著者名/発表者名: Taeko Kakizawa
  • 学会等名: The 11th International Symposium on Advanced Technology (ISAT-Special)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Phosphinidene-capped ruthenium carbonyl clusters; syntheses, reactivities, and structure expansion reactions
  • 著者名/発表者名: Taeko Kakizawa
  • 学会等名: The 11th International Symposium on Advanced Technology (ISAT-Special)
  • 発表場所: Tokyo, Japan