Ｐｒ５５Ｇａｇの膜移行を阻害する抗エイズ薬

• 研究課題/領域番号: 24790124
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 熊本保健科学大学
• 研究代表者: 安楽 健作 熊本保健科学大学, 保健科学部, 講師 (80389543)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 抗エイズ薬 / Pr55Gag / PI(4,5)P2 / HIV-1 / リン脂質 / ジアシルグリセロール / イノシトールリン酸 / BIACORE

研究概要

Pr55Gagはホスファチジルイノシトール4,5-2リン酸｛PI(4,5)P2｝を介して宿主の細胞膜に結合することによりHIV-1ウイルス粒子を形成する。研究代表者らは、PI(4,5)P2よりも高度にリン酸化された人工PI(2,3,4,5,6) 5リン酸アナログを種々合成し、それらとPr55Gagの細胞膜結合部位であるMA蛋白質との結合活性を評価した。その結果、MA蛋白質に対して、同等の炭素鎖をもつPI(4,5)P2よりも約70倍強く結合するDi-C7-PI(2,3,4,5,6)P5 (化合物2)を見出した。本研究はPr55Gagの膜移行を阻害する化合物創製の基礎になりうると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Design and synthesis of lipid-coupled inositol 1,2,3,4,5,6-hexakisphosphate derivatives exhibiting high-affinity binding for HIV-1 MA domain (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi tateishi, Kensaku Anraku, Ryoko Koga, Yoshinari Okamoto, Mikako Fujita, Masami Otsuka
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 12 ページ: 5006-5022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 偽痛風診断への応用を目的としたピロリン酸カルシウム測定の基礎的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福永佳緒莉,上田翔平,菊池亮,大川原正,安楽健作
  • 雑誌名: 保健科学研究誌 巻: 11 ページ: 9-16
  • NAID: 120005558104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile synthesis of 2-phenylquinoline-4-carboxamide derivatives with variant structural features (2014)
  • 著者名/発表者名: Rafiqul Islam, Md. Imran Hossain, Yoshinari Okamoto, Tomohisa Nagamatsu, Kensaku Anraku, and Tadashi Okawara
  • 雑誌名: HETROCYCLES 巻: 99 ページ: 693-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Removal of Toxin (Tetrodotoxin) from Puffer Ovary by Traditional Fermentation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Kiku Nonaka, Toshitaka Yamaga, Takatoshi Yamamoto, Min-Chul Shin, Masahito Wakita, Ayaka Hamamoto, Norio Akaike
  • 雑誌名: Toxins 巻: 5 ページ: 193-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Versatile Intermediate for the Systematic Synthesis of All Regioisomers of myo-Inositol Phosphates (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Masuda, Kensaku Anraku, Mitsuhiro Kimura, Kaori Sato, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 5 ページ: 909-919
  • NAID: 120005368275
  • 査読あり
• [学会発表] HIV-1 Gagのイノシトールリン脂質結合部位を標的とした膜移行阻害剤の合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 立石大,安楽健作,古賀涼子,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本)
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] HIV-1 Gagのイノシトールリン脂質結合部位を標的とした膜移行阻害剤の合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 立石大，安楽健作，古賀涼子，岡本良成，藤田美歌子，大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立石大,安楽健作,古賀涼子,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: アステールプラザ(広島)
  • 年月日: 2013-11-20
• [学会発表] Inositol phosphates in calcium signaling and HIV replication : design, synthesis and functional analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Hiroshi tateishi, Mikako Fujita, Takashi Morii, Yasuo Mori, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • 学会等名: DPhG Annual Meeting
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] HIV-1 MA蛋白質と強く結合するイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作,立石大,古賀涼子,東大志,本山敬一,有馬英俊,大塚雅巳,藤田美歌子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立石大,安楽健作,古賀涼子,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Inositol phosphates in calcium signaling and HIV replication: design, synthesis and functional analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Hiroshi tateishi, Mikako Fujita, Takashi Morii, Yasuo Mori, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • 学会等名: DPhG Annual Meeting
  • 発表場所: Albert-Ludwigs-University Freiburg (Germany)
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立石大，安楽健作，古賀涼子，岡本良成，藤田美歌子，大塚雅巳
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: アステールプラザ（広島）
• [学会発表] HIV-1 MA蛋白質と強く結合するイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作，立石大，古賀涼子，東大志，本山敬一，有馬英俊，大塚雅巳，藤田美歌子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立石大，安楽健作，古賀涼子，藤田美歌子，大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] 亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤SN-1の作用機序解明を目指した研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園田祥子,安楽健作,古賀涼子,田口祐,井上純一郎,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] PHドメイン蛋白質と結合し膜に移動させるmyo-イノシトール誘導体の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 筑葉晃一,工藤康太,舛田岳史,安楽健作,大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤によるNF-kB活性化経路の遮断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田美歌子,古賀涼子,金丸陽亮,江島智彦,園田祥子,安楽健作,田口祐,井上純一郎,大塚雅巳
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2012-11-28
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立石大,安楽健作,大塚雅巳,藤田美歌子
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川)
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作,舛田岳史,筑葉晃一,立石大,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作，舛田岳史，筑葉晃一，立石大，岡本良成，藤田美歌子，大塚雅巳
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立石大，安楽健作，大塚雅巳，藤田美歌子
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス（神奈川）
• [学会発表] 亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤によるNF-kB活性化経路の遮断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田美歌子，古賀涼子，金丸陽亮，江島智彦，園田祥子，安楽健作，田口祐，井上純一郎，大塚雅巳
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
• [学会発表] PHドメイン蛋白質と結合し膜に移動させるmyo-イノシトール誘導体の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 筑葉晃一，工藤康太，舛田岳史，安楽健作，大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本）
• [学会発表] 亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤SN-1の作用機序解明を目指した研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園田祥子，安楽健作，古賀涼子，田口祐，井上純一郎，岡本良成，藤田美歌子，大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本）
• [図書] Inositol : Synthesis, Functions, and Clinical Implications (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Mikako Fujita, Takashi Morii, Yasuo Mori, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] メディカルサイエンス・臨床化学検査学・病態生化学の視点から (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉内博幸,安楽健作
  • 総ページ数: 430
  • 出版者: 近代出版
• [図書] Inositol: Synthesis, Functions, and Clinical Implications (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Mikako Fujita, Takashi Morii, Yasuo Mori, Yoshinari Okamoto, masami Otsuka
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] メディカルサイエンス・臨床化学検査学・病態生化学の視点から (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉内博幸，安楽健作
  • 総ページ数: 430
  • 出版者: 近代出版
• [備考]
  • URL: http://www.kumamoto-hsu.ac.jp/department-of-information/teacher-introduction.html/604-anraku.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html