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腸管粘膜組織指向性分子の開発と経口ワクチンへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 24790155
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関大阪大学

研究代表者

渡利 彰浩  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (80452465)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードワクチン / claudin / DDS / 免疫学 / クローディン
研究概要

本研究は、腸管粘膜免疫組織パイエル板にclaudin-4(CL-4)が高発現していることに着目し、CL-4指向性分子であるC-CPEを有効活用することで、初めてのパイエル板指向性経口ワクチン開発の基盤研究を行った。まず、C-CPEの構造変異体ライブラリから従来のC-CPEに比してCL-4への結合性が約10倍以上も優れたC-CPE変異体の取得し、本変異体を利用したOVA融合タンパク質が、経鼻投与することで高いワクチン効果を発揮することを確認した。また、C-CPE変異体修飾リポソームはパイエル板移行性をもつことから、本リポソームは経口ワクチン開発の可能性を有することを確認した。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 8件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (29件) (うち招待講演 3件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Tissue distribution and safety evaluation of a claudin-targeting molecule, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin2014

    • 著者名/発表者名
      Li X., Saeki R., Watari A., Yagi K., Kondoh M
    • 雑誌名

      Eur J Pharm Sci

      巻: 52 ページ: 132-7

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Tissue distribution and safety evaluation of a claudin-targeting molecule, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin2014

    • 著者名/発表者名
      Xiangru Li, Rie Saeki, Akihiro Watari, Kiyohito Yagi, Masuo Kondoh
    • 雑誌名

      Tissue distribution and safety evaluation of a claudin-targeting molecule, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin

      巻: 52 ページ: 132-137

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2013.10.018

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A baculoviral display system to assay viral entry2013

    • 著者名/発表者名
      I ida M., Yoshida T., Watari A., Yagi K., Hamakubo T., Kondoh M
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 36(11) ページ: 1867-9

    • NAID

      130003382052

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Acute and chronic nephrotoxicity of platinum nanoparticles in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Y., Watari A., Hayata Y., Li X., Kondoh M., Yoshioka Y., Tsutsumi Y., Yagi K
    • 雑誌名

      Nanoscale Res Lett

      巻: 8(1) ページ: 395-395

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Hepatotoxicity of sub-nanosized platinum particles in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Y., Watari A., Hayata Y., Li X., Kondoh M., Tsutsumi Y., Yagi K
    • 雑誌名

      Pharmazie

      巻: 69(3) ページ: 179-82

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of NANOG upregulation in malignant progression of human cells2013

    • 著者名/発表者名
      Li Y., Higashiyama S., Shimakage M., Kawahara K., Yutsudo M., Watari A
    • 雑誌名

      DNA Cell Biol

      巻: 32(3) ページ: 104-10

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A baculoviral display system to assay viral entry.2013

    • 著者名/発表者名
      Iida M., Yoshida T., Watari A., Yagi K., Hamakubo T., Kondoh M.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 36(11) ページ: 1867-9

    • NAID

      130003382052

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute and chronic nephrotoxicity of platinum nanoparticles in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Y, Watari A, Hayata Y, Li X, Kondoh M, Yoshioka Y, Tsutsumi Y, Yagi K.
    • 雑誌名

      Nanoscale Res. Lett.

      巻: 8 号: 1 ページ: 395-395

    • DOI

      10.1186/1556-276x-8-395

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatotoxicity of sub-nanosized platinum particles in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Y., Watari A., Hayata Y., Li X., Kondoh M., Tsutsumi Y., Yagi K.
    • 雑誌名

      Pharmazie

      巻: 68(3) ページ: 178-82

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of NANOG upregulation in malignant progression of human cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Li Y., Higashiyama S., Shimakage M., Kawahara K., Yutsudo M., Watari A.
    • 雑誌名

      DNA Cell Biol.

      巻: 32(3) 号: 3 ページ: 104-10

    • DOI

      10.1089/dna.2012.1908

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nature of cancer explored from the perspective of the functional evolution of proto-oncogenes2012

    • 著者名/発表者名
      Watari A.
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi

      巻: 132(10) ページ: 1165-70

    • NAID

      130001871975

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A simple reporter assay for screening claudin-4 modulators2012

    • 著者名/発表者名
      Watari A., Yagi K., Kondoh M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 426(4) ページ: 454-60

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Pathological changes in tight junctions and potential applications into therapies2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi A., Kondoh M., Suzuki H., Watari A. and Yagi K.
    • 雑誌名

      Drug Discov. Today

      巻: 17(13-14) ページ: 727-32

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A novel proapoptotic gene PANO encodes a post-translational modulator of the tumor suppressor p14ARF2012

    • 著者名/発表者名
      Watari A., Li Y., Higashiyama S., Yutsudo M
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 18(3) ページ: 187-95

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A simple reporter assay for screening claudin-4 modulators2012

    • 著者名/発表者名
      Watari A., Yagi K., Kondoh M.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 426 号: 4 ページ: 454-460

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.08.083

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel proapoptotic gene PANO encodes a post-translational modulator of the tumor suppressor p14ARF2012

    • 著者名/発表者名
      Watari A., Li Y., Higashiyama S., Yutsudo M.
    • 雑誌名

      Exp. Cell Res.

      巻: 318 号: 3 ページ: 187-195

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2011.10.019

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathological changes in tight junctions and potential applications into therapies.2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi A, Kondoh M, Suzuki H, Watari A, Yagi K.
    • 雑誌名

      Drug Discov Today.

      巻: 13-14 号: 13-14 ページ: 727-732

    • DOI

      10.1016/j.drudis.2012.02.014

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Identification of chemical compounds that modulate claudin-4 expression by cell-based screening2013

    • 著者名/発表者名
      Watari A., Hasegawa M., Yagi K., Kondoh M
    • 学会等名
      The American society for Cell Biology
    • 発表場所
      New Orleans, U.S.A
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Tissue-distribution and safety evaluation of a claudin-3/4 binder in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Li X., Watari A., Yagi K., Kondoh M
    • 学会等名
      The American society for Cell Biology
    • 発表場所
      New Orleans, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Creation of a broadly specific claudin binder and its absorption-enhancing actibity2013

    • 著者名/発表者名
      Doyama R., Matsuhisa K., Takahashi A., Matsuhisa K., Watari A., Hamakubo T., Yagi K., Kondoh M
    • 学会等名
      2013 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Antonio, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Claudinを標的とした粘膜ワクチン技術の開発2013

    • 著者名/発表者名
      土山遼、鈴木英彦、角谷英樹、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第32回分子病理研究会
    • 発表場所
      奈良県,吉野町
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Claudin-3 and -4 binderの体内動態解析および安全性評価2013

    • 著者名/発表者名
      李相儒、近藤昌夫、渡利彰浩、八木清仁
    • 学会等名
      第32回分子病理研究会
    • 発表場所
      奈良県,吉野町
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] An improved claudin-targeting mucosal vaccine using a double alanine-substituted Mutant of the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H., Kunisawa J., Watari A., Yamashita M., Yagi K., Kondoh M
    • 学会等名
      40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society 2013
    • 発表場所
      Honolulu, HI, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Tissue-distribution of claudin-3/-4 binder, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin, in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Li X., Kondoh M., Watari A. and Yagi K
    • 学会等名
      Experimental Biology 2013
    • 発表場所
      Boston, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] タイトジャンクションを標的とした創薬基盤研究2013

    • 著者名/発表者名
      8.渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第19回ハインガットクラブジャパンシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of chemical compounds that modulate claudin-4 expression by cell-based screening.2013

    • 著者名/発表者名
      A. Watari, M. Hasegawa, K. Yagi, M. Kondoh.
    • 学会等名
      The American society for Cell Biology
    • 発表場所
      New Orleans, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Tissue-distribution and safety evaluation of a claudin-3/4 binder in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      X. Li, A. Watari, K. Yagi, M. Kondoh.
    • 学会等名
      The American society for Cell Biology
    • 発表場所
      New Orleans, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Creation of a broadly specific claudin binder and its absorption-enhancing actibity.2013

    • 著者名/発表者名
      R. Doyama, K. Matsuhisa, A. Takahashi, K. Matsuhisa, A. Watari, T. Hamakubo, K. Yagi, M. Kondoh.
    • 学会等名
      2013 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Antonio, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Claudinを標的とした粘膜ワクチン技術の開発2013

    • 著者名/発表者名
      土山 遼、鈴木英彦、角谷英樹、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第32回分子病理研究会
    • 発表場所
      奈良県 吉野町
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Claudin-3 and -4 binderの体内動態解析および安全性評価2013

    • 著者名/発表者名
      李 相儒、近藤昌夫、渡利彰浩、八木清仁
    • 学会等名
      第32回分子病理研究会
    • 発表場所
      奈良県 吉野町
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] An improved claudin-targeting mucosal vaccine using a double alanine-substituted mutant of the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin.2013

    • 著者名/発表者名
      H. Suzuki, J. Kunisawa, A. Watari, M. Yamashita, K. Yagi, M. Kondoh.
    • 学会等名
      40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society 2013
    • 発表場所
      Honolulu,HI, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Tissue-distribution of claudin-3/-4 binder, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin, in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      X. Li, M. Kondoh, A. Watari and K. Yagi.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2013
    • 発表場所
      Boston, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] タイトジャンクションを標的とした創薬基盤研究2013

    • 著者名/発表者名
      渡利 彰浩、近藤 昌夫、八木 清仁
    • 学会等名
      第19回 ハインドガットクラブジャパンシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Preparation of a broad-specific claudin binder by using Clotridium perfringens enterotoxin2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H., Takahashi A., Matsushita K., Li X., Tsujino H., Watari A., Kondoh M., Aoyama H., Uno T. and Yagi K
    • 学会等名
      Experimental Biology 2012
    • 発表場所
      SanDiego, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 高親和性claudin-4 binderの創製と粘膜ワクチンへの応用2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木英彦、山根誠司、角谷英樹、高橋梓、内田博司、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第28回DDS学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringens enterotoxin断片を利用したclaudin指向性吸収促進技術の安全性評価2012

    • 著者名/発表者名
      土山亮、長瀬翔太郎、鈴木英彦、李相儒、山根誠司、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第59回トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      北海道,帯広市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Evaluation of HCV infection and replication using human iPS cell-derived hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Yagi K., Yoshida T., Yamane S., Takayama K., Watari A., Kondoh M., Sakurai F., Sakamoto N., Mtsuura Y., Mizuguchi H
    • 学会等名
      HCV2012 19th International Symposium on Hepatittis C virus and Relate viruses
    • 発表場所
      Venice, ITALY
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 原がん遺伝子の機能進化から探る新たながん化メカニズムの解析2012

    • 著者名/発表者名
      渡利彰浩、岡田雅人、八木清仁
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      西宮,兵庫県
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Establishment of a cell-based screening system for chemical modulators of claudin expression2012

    • 著者名/発表者名
      Watari A., Hasegawa M., Kondoh M. and Yagi K., ., , Dec 1-4
    • 学会等名
      Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia
    • 発表場所
      Merida, MEXICO
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Biochemical analysis of a claudin ligand that exhibits a broad binding specificity2012

    • 著者名/発表者名
      Doyama R., Suzuki H., Matsushita K., Li X, Takahashi A., Matsuhisa K., Tsujino H., Watari A., Kondoh M., Aoyama H., Uno T. and Yagi K
    • 学会等名
      Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia
    • 発表場所
      Merida, MEXICO
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Preparation of a broad-specific claudin binder by using Clotridium perfringens enterotoxin2012

    • 著者名/発表者名
      Hidehiko Suzuki, Azusa Takahashi, K.Matsushita, X.Li, H. Tsujino, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, H.Aoyama, T. Uno and Kiyohito Yagi
    • 学会等名
      Experimental Biology
    • 発表場所
      SanDiego, U.S.A
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 高親和性 claudin-4 binderの創製と粘膜ワクチンへの応用2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木英彦、山根誠司、角谷英樹、高橋 梓、内田博司、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第28回DDS学会学術集会
    • 発表場所
      札幌市、北海道
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringens enterotoxin断片を利用した claudin指向性吸収促進技術の 安全性評価2012

    • 著者名/発表者名
      土山 亮、長瀬翔太郎、鈴木英彦、李相儒、山根誠司、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第59回トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      北海道、帯広市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 原がん遺伝子の機能進化から探る新たながん化メカニズムの解析2012

    • 著者名/発表者名
      渡利彰浩、岡田雅人、八木清仁
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      西宮市、兵庫県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Establishment of a cell-based screening system for chemical modulators of claudin expression2012

    • 著者名/発表者名
      Watari,A., Hasegawa M., Kondoh M. and Yagi K.
    • 学会等名
      Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Cpmplex in Epithelia and Endothelia
    • 発表場所
      Merida,MEXICO
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Biochemical analysis of a claudin ligand that exhibits a broad binding specificity2012

    • 著者名/発表者名
      Doyama R. ,Suzuki H., Matsushita K., Li X., Takahashi A., Matsuhisa K., Tsujino H., Watari A., Kondoh M. Aoyama H., Uno T. and Yagi K.
    • 学会等名
      Molecular Structure and Funcction of the Apical Junctional Comples in Epithelia and Endothelia
    • 発表場所
      Merida,MEXICO
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://sites.google.com/site/yakugakuseitaikinoubunshi/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] 抗体、フラグメント及び抗HCV治療剤2013

    • 発明者名
      近藤昌夫、深澤征義、石井明子、多田稔、八木清仁、渡利彰浩
    • 権利者名
      近藤昌夫、深澤征義、石井明子、多田稔、八木清仁、渡利彰浩
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-02-28
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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